image: Pt-MSA-2偶联物的构建示意图，Pt-MSA-2偶联物对肿瘤的组合效应的示意图。 Pt-MSA-2偶联物在肿瘤组织中被还原为二价铂（PtII）物种和MSA-2。PtII物种杀死肿瘤细胞，导致释放DNA片段激活DCs中的STING，同时由自由MSA-2放大he。DCs中的STING激活促进IFN-β分泌，激活CD8+ T和NK细胞，释放IFN-γ和GzmB进行肿瘤杀伤。所有这些因素最终放大了抗肿瘤治疗效果。 view more
Credit: ©《中国科学》杂志社
结合DNA损伤剂和STING激动剂的疗法通过增强免疫反应和重塑肿瘤微环境在癌症治疗中显示出潜力。然而，直到现在，创造一个同时包含两种药物的单一分子实体仍在起步阶段。
近日，来自南京大学的郭子建、李劼团队在《国家科学评论》上报道了两个Pt-MSA-2偶联物（I和II）。化合物巧妙地汇聚了顺铂的DNA损伤力量和STING激动剂MSA-2的免疫激活力量。令人兴奋的是，这些化合物在胰腺癌中展示出卓越的潜力，有望成为抗胰腺癌的多特异性小分子药物。
详细研究揭示，化合物I不仅提高了癌细胞中与先天免疫和新陈代谢相关的转录物的表达，而且与顺铂和MSA-2相比展示出独特的特征。探索肿瘤微环境揭示，共轭物I能够增强自然杀伤细胞（NK细胞）对肿瘤的浸润，并在肿瘤组织中激活T细胞、NK细胞和树突状细胞（DCs）。
这一开创性的发现表明，由顺铂化疗药物和STING激动剂融合而成的偶联物是强有力的抗癌药物候选物。这为金属免疫疗法开辟了令人激动的新途径，标志着在与癌症的持续战斗中迈出了重要的一步。
研究详情请见原文：
Combining cisplatin and a STING agonist into one molecule for metalloimmunotherapy of cancer
https://doi.org/10.1093/nsr/nwae020
Journal
National Science Review