video: Usando um laboratório robótico orientado por IA, a equipe identificou o INS018_055 (Rentosertib) - uma potente molécula pequena TNIK anteriormente desenvolvida pela Insilico Medicine, que já avançou para ensaios clínicos para fibrose pulmonar idiopática (FPI) - como um agente senomórfico altamente eficaz capaz de mitigar a senescência celular. view more
Credit: Insilico Medicine
Um estudo inovador liderado por pesquisadores da Insilico Medicine revelou o potencial da inibição de TNIK como uma estratégia inovadora contra o envelhecimento. Usando um laboratório robótico orientado por IA, a equipe identificou o INS018_055 (Rentosertib) - uma potente molécula pequena TNIK anteriormente desenvolvida pela Insilico Medicine, que já avançou para ensaios clínicos para fibrose pulmonar idiopática (FPI) - como um agente senomórfico altamente eficaz capaz de mitigar a senescência celular. Os resultados foram publicados na Aging and Disease (FI=7.843).
"A IA generativa já demonstrou potencial extraordinário na transformação da saúde e no avanço da pesquisa sobre longevidade", disse Qiuqiong Tang, PhD, bióloga da Insilico Medicine e primeira autora do artigo. "Este estudo exemplifica como a IA pode descobrir oportunidades terapêuticas de duplo propósito, abordando tanto indicações específicas de doenças como FPI quanto processos biológicos mais amplos de envelhecimento. Além disso, ressalta as poderosas capacidades do nosso laboratório robótico na validação de experimentos pré-clínicos com eficiência, reprodutibilidade e análises imparciais sem precedentes."
Estudos anteriores mostraram que TNIK (quinase que interage com Traf2 e Nck) desempenha um papel essencial no processo de senescência celular, orquestrando vias de sinalização fundamentais estreitamente ligadas à senescência celular e fibrose. Nesta publicação recente, os pesquisadores avaliaram o potencial do Rentosertib como agente senomórfico empregando uma abordagem abrangente que combinou modelos de senescência in vitro, análise de dados multi-ômicos e avaliações mecanísticas.
Notavelmente, o estudo foi conduzido exclusivamente no laboratório robótico de última geração orientado por IA da Insilico, aproveitando o fluxo de trabalho avançado de agentes de IA em múltiplos estágios, incluindo processamento de amostras e controle de qualidade, triagem de alto rendimento, imageamento, sequenciamento de próxima geração e análise potencializada por IA. O fluxo de trabalho do agente de IA não apenas aumenta a eficiência, mas também garante resultados consistentes e reproduzíveis, minimizando vieses comumente associados ao manuseio manual. Além disso, permite a criação de um ciclo de feedback dinâmico, onde os resultados experimentais refinam continuamente os modelos de IA, melhorando assim a precisão adicional da descoberta de alvos e previsão de indicações.
O resultado demonstra que o Rentosertib reduz significativamente marcadores relacionados ao envelhecimento, como o fenótipo secretório associado à senescência (SASP) e remodelação da matriz extracelular em vários modelos de senescência. Mecanisticamente, o estudo revela que a inibição de TNIK alivia a sinalização TGF-β e Wnt, vias fortemente implicadas na senescência, fibrose e envelhecimento. Impressionantemente, o Rentosertib como potencial medicamento senomórfico demonstrou atenuação segura e robusta da senescência enquanto preserva a viabilidade das células saudáveis. Este estudo abre caminho para uma exploração mais ampla do Rentosertib em indicações mais amplas, especialmente em condições degenerativas idiopáticas relacionadas ao envelhecimento.
No momento da publicação do artigo, o Rentosertib está em um ensaio clínico de Fase 2 nos EUA e concluiu com sucesso um ensaio de Fase 2a na China, apresentando resultados promissores na melhoria da função pulmonar em pacientes com fibrose pulmonar idiopática (FPI). O desenvolvimento do Rentosertib foi possibilitado pela plataforma proprietária de IA da Insilico, que desempenhou um papel fundamental na identificação de seu alvo terapêutico e no design da molécula. Este processo foi detalhado em um artigo da Nature Biotechnology de março de 2024, que destacou a identificação de TNIK como um novo alvo terapêutico para FPI e o subsequente design do Rentosertib.
Em 2016, a Insilico descreveu pela primeira vez o conceito de usar IA generativa para o design de novas moléculas em uma revista revisada por pares, que estabeleceu a base para a plataforma Pharma.AI comercialmente disponível. Desde então, a Insilico continua integrando avanços técnicos na plataforma Pharma.AI, que é atualmente uma solução alimentada por IA generativa abrangendo biologia, química, desenvolvimento de medicamentos e pesquisa científica.
Alimentada pela Pharma.AI, a Insilico nomeou 22 candidatos de desenvolvimento/pré-clínicos (DC/PCC) em seu portfólio abrangente de mais de 30 ativos desde 2021, recebeu aprovação IND para 10 moléculas e completou múltiplos ensaios clínicos humanos para dois dos pipelines mais avançados, com resultados positivos anunciados.
Ao integrar as tecnologias de IA e automação, a Insilico demonstrou um aumento significativo de eficiência em comparação com métodos tradicionais de descoberta de medicamentos (que geralmente requerem 2,5-4 anos), conforme anunciado nos recentes marcos temporais para programas internos de DC de 2021 a 2024: o tempo médio para DC é de 12-18 meses, com 60-200 moléculas sintetizadas e testadas por programa, e a taxa de sucesso do estágio DC para o estágio de habilitação IND atinge 100%.
Referência
[1] Tang, Q.,et al. (2025) Laboratório Robótico Orientado por IA Identifica Inibição Farmacológica de TNIK como um Potente Agente Senomórfico. Aging and disease. doi.org/10.14336/AD.2024.1492
[2] Pun FW., et al. (2022) Alvos baseados em marcadores do envelhecimento de duplo propósito para doenças e associados à idade previstos usando o motor de descoberta PandaOmics alimentado por IA. Aging. doi.org/10.18632/aging.203960
[3] Ren, F., et al. (2024) Um inibidor de molécula pequena TNIK visa fibrose em modelos pré-clínicos e clínicos. Nature Biotechnology. doi.org/10.1038/s41587-024-02143-0
Sobre o Laboratório Robótico da Insilico
Totalmente operacional no final de 2022, o laboratório robótico da Insilico é uma instalação de ponta com 6 ilhas funcionais automatizadas conectadas perfeitamente pela plataforma proprietária de IA da Insilico e veículos guiados automatizados. Suporta um amplo espectro de tarefas, incluindo edição gênica, triagem de alto rendimento, imageamento de alto conteúdo e sequenciamento multi-ômico. Através de sua integração perfeita com a plataforma Pharma.AI da Insilico, o laboratório acelera o desenvolvimento inicial de medicamentos, permitindo validação eficiente de alvos, otimizando a descoberta molecular de hits-to-lead, identificando moléculas PCC e avançando a pesquisa médica translacional, como expansão de indicações, teste de combinação de medicamentos, validação de MOA e biomarcadores, etc.
Sobre a Insilico Medicine
A Insilico Medicine, uma empresa global de biotecnologia em estágio clínico alimentada por IA generativa, está conectando biologia, química, medicina e pesquisa científica usando sistemas de IA de próxima geração. A empresa desenvolveu plataformas de IA que utilizam modelos generativos profundos, aprendizado por reforço, transformadores e outras técnicas modernas de aprendizado de máquina para descoberta de novos alvos e geração de novas estruturas moleculares com propriedades desejadas. A Insilico Medicine está desenvolvendo soluções inovadoras para descobrir e desenvolver medicamentos inovadores para câncer, fibrose, doenças do sistema nervoso central, doenças infecciosas, doenças autoimunes e doenças relacionadas ao envelhecimento.
www.insilico.com