抑郁症遗传标记物与精神科治疗结局呈一致模式

意大利恩纳，2025 年 6 月 24 日 — 在《基因组精神病学》发表的专家特邀综述中，恩纳科雷大学的 Alessandro Serretti 教授系统回顾了 2013 年至 2025 年间关于抑郁障碍和双相障碍遗传标记物的研究。结果表明，抑郁症 PGS 较高者在重度抑郁障碍、双相障碍及精神分裂症中普遍呈现对常规药物反应不良、缓解率下降及治疗抵抗风险增加的趋势；这一模式跨族群与治疗方案均保持一致，提示其为真实的生物学关联而非统计假象。
Serretti 教授指出：“多数研究表明，抑郁症 PGS 与抗抑郁治疗结局之间存在适度而一致的负向关联。” 相较之下，双相障碍 PGS 呈现更复杂的基因多效性：在某些情境下与较高教育成就或更好认知功能相关，但亦可能在特定条件下增加精神病性特征风险。

遗传特征显示一致的治疗结局模式

综述整合的证据表明，抑郁症 PGS 较高者在多种情绪障碍中对抗抑郁药、情绪稳定剂及抗精神病药物的无反应率更高、缓解率更低，治疗抵抗更常见。该一致模式跨不同人群、研究设计和治疗方案重复出现，强化了其生物学真实性。

双相遗传学揭示复杂的治疗关系

双相障碍 PGS 展示出多层效应：一方面与更高教育成就或认知优势相关；另一方面在某些人群中易于出现精神病性特征或不良治疗反应，说明基因多效性在精神疾病中的双刃剑作用。

环境相互作用增加临床复杂性

研究显示，高抑郁症 PGS 与更频繁的应激性生活事件和更高环境敏感性相关；相反，双相障碍 PGS 偶尔与积极环境结果（如更好教育成就）相关。基因–环境交互可能解释遗传相似患者临床轨迹的差异。

临床应用仍为时过早

尽管发现一致，当前 PGS 单独解释的治疗结局变异通常不足 1%。要将其转化为临床工具，仍需更大样本的全基因组关联研究、跨祖先验证及随机对照试验。

祖先差距限制全球适用性

目前 PGS 主要基于欧洲祖先数据。亚洲人群（尤其汉族）研究提示效应方向总体一致，但族群间遗传结构差异显著影响预测准确性。扩大多样化样本对实现全球精准精神病学至关重要。

机器学习带来预测增益

将 PGS 与临床变量结合并采用机器学习可将解释变异度提升至 4–5%，优于孤立的遗传标记（1–2%）。综合风险模型是未来临床转化的有力路径。

精准精神病学的未来方向

改进统计方法、整合脑电图等神经生理指标、纳入表观遗传修饰和罕见变异，以及深入研究基因–环境交互，均有望提升预测性能，推动个体化治疗策略的实现。

对心理健康护理的意义

研究强调应同时考虑遗传与环境因素，高 PGS 个体可能需要更密集的环境干预和应激监测。随着多基因预测能力提升，PGS 有望用于风险分层、治疗方案选择和随访管理，但需于临床试验中验证其可行性与成本效益。

出版信息

题为 “情绪障碍多基因评分影响主要精神疾病的临床结局” 的综述已于 2025 年 6 月 24 日在《基因组精神病学》开放获取发表，DOI: 10.61373/gp025i.0059。

关于《基因组精神病学》

《基因组精神病学：从基因到社会的科学进步》（在线 ISSN 2997-2388；印刷 ISSN 2997-254X）致力于刊载基因组学、遗传学与精神病学各领域的高质量医学研究，覆盖从分子机制到公共卫生的完整学科链。

资源

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