image: 胸膜腔巨噬细胞可浸润肺肿瘤并促进进展。清除该细胞或敲除Gata6基因可抑制肿瘤并增强免疫应答。 view more
Credit: HIGHER EDUCATION PRESS
为探究其募集机制，研究者将Gata6-iCreER小鼠与Cd45-Dre、R26-tdT小鼠杂交，实现腔道巨噬细胞的特异性谱系追踪。流式细胞术和免疫荧光证实该类细胞浸润肺肿瘤，约占肿瘤相关巨噬细胞的50%。在Hepa1-6和LLC转移模型中也观察到类似现象，提示该作用可能普适不同肿瘤类型。
为评估功能相关性，研究构建了Gata6-RSR-tdT-DTR小鼠模型，通过白喉毒素介导巨噬细胞清除。白喉毒素治疗显著减轻肿瘤负荷并延长生存期，证实其促肿瘤作用。腔道巨噬细胞中Gata6基因敲除可显著抑制转移灶形成。但肿瘤形成后的细胞清除效果有限，表明其主要在肿瘤早期生长阶段发挥作用。
机制研究表明，巨噬细胞清除能增加肿瘤及胸膜腔中细胞毒性CD8+T细胞，提示腔道巨噬细胞可抑制抗肿瘤免疫。这些发现确立了腔道巨噬细胞作为肿瘤进展的关键驱动者，并提出靶向该细胞群可能成为潜在治疗策略。后续需进一步阐明驱动其迁移和免疫抑制功能的分子机制。
Journal
Protein & Cell
Method of Research
Experimental study
Subject of Research
Animals
Article Title
Pleural cavity macrophages promote lung tumor establishment through tissue invasion
Article Publication Date
8-Oct-2025
COI Statement
08 October 2025