image: Evangelina López de Maturana (left) and Núria Malats.
Credit: Christian Esposito. Madmoviex. CNIO
Un nuevo estudio del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha logrado identificar varios conjuntos de genes relacionados con la predisposición a desarrollar adenocarcinoma ductal de páncreas (el tipo más habitual de cáncer de páncreas), y también con el pronóstico de la enfermedad, una vez ha aparecido.
El estudio, que acaba de publicarse en Nature Communications, supone un paso hacia el desarrollo de programas de cribado entre la población, una herramienta esencial para avanzar en diagnóstico precoz. Está liderado por Núria Malats y Evangelina López de Maturana, del Grupo de Epidemiología y Genética Molecular del CNIO.
Adelantar el diagnóstico es un desafío especialmente importante en cáncer de páncreas, cuya alta mortalidad se asocia precisamente a que suele detectarse cuando está muy avanzado.
Los genes identificados forman parte de un mecanismo de defensa innato del organismo, el sistema de complemento. Cuando las proteínas del sistema del complemento fallan, o si faltan o se producen en exceso, pueden aparecer enfermedades. Muy pocos estudios hasta ahora relacionan el sistema de complemento con el cáncer.
Biomarcadores para futuros cribados
Este trabajo, cuyo primer autor es Alberto Langtry –actualmente en la Universidad de Columbia (EE.UU.) después de hacer la tesis doctoral en el CNIO–, ha descubierto que la probabilidad de desarrollar cáncer de páncreas puede aumentar cuando dos genes concretos del sistema de complemento están mutados.
Estos genes, llamados FCN1 y PLAT, podrían convertirse en biomarcadores útiles para realizar cribados a población de riesgo. Cuando su presencia y la de otros factores indicara susceptibilidad a cáncer de páncreas, la persona podría entrar en programas de seguimiento.
Son programas cruciales en cáncer de páncreas, cuya alta mortalidad se asocia a que suele detectarse en fases muy avanzadas; pero antes hay que identificar a quienes tienen más riesgo de desarrollar este tumor, y en ese contexto cobra especial valor este nuevo trabajo, indican sus autores.
Hacia la inmunoterapia en cáncer de páncreas
Otros genes del sistema de complemento tienen que ver con dos tipos de células inmunitarias, las defensoras y las reguladoras. El equipo ha descubierto que la actividad de determinados grupos de genes determina que en el tumor se infiltren células defensoras, o células reguladoras. Las primeras aumentan la supervivencia frente al cáncer, mientras que las segundas tienen el efecto opuesto.
Entender la relación de los genes del sistema de complemento con el cáncer de páncreas también puede tener implicaciones para el tratamiento. El cáncer de páncreas es un cáncer frío: logra camuflarse ante el sistema inmunitario, que por tanto no lo ‘ve’ y no se activa para destruirlo. Por eso el cáncer de páncreas no responde a la inmunoterapia.
El nuevo conocimiento sobre la relación entre el sistema de complemento y el cáncer de páncreas permite pensar en “nuevas inmunoterapias dirigidas a estos genes”, afirma Malats
Financiación
El estudio ha sido financiado principalmente con fondos públicos del Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS), el Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades y aportaciones privadas de la Fundación Científica de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC), y la iniciativa Pancreatic Cancer Collective de la Fundación Lustgarten y Stand Up To Cancer
Sobre el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)
El Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) es un centro público de investigación dependiente del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Es el mayor centro de investigación en cáncer en España y uno de los más importantes en Europa. Integra a medio millar de científicos y científicas, más el personal de apoyo, que trabajan para mejorar la prevención, el diagnóstico y el tratamiento del cáncer.
Journal
Nature Communications
Method of Research
Data/statistical analysis
Subject of Research
People
Article Title
Deciphering the role of complement system genes in pancreatic cancer susceptibility and prognosis
Article Publication Date
28-Nov-2025
COI Statement
Raúl Rabadán is a founder of Genotwin and a member of the SAB of DiaTech and Flahy. None of these activities are related to the work described in this manuscript. The remaining authors declare that they have no competing interests.