image: Using a high-sensitivity blood test (SMAT) that measures initial thrombin generation (ITG)—the very first step of blood clot formation—the researchers analyzed blood samples from 771 patients with cardiovascular disease. The results showed that ITG clearly differed depending on the use of anticoagulant drugs (DOACs or warfarin). In addition, ITG was reduced in patients with chronic kidney disease, those undergoing dialysis, and patients with cancer, revealing disease-specific patterns of blood coagulation.
Credit: Fujiyama et al.
[背景]
血液凝固の状態を調べる検査として，一般的にAPTT (活性化部分トロンボプラスチン時間) およびPT (プロトロンビン時間) の測定が広く用いられています。これらは「試験管内で生じる凝固反応」を見ており，体内で実際に生じている複雑な凝固反応を十分に反映できていません。生体内では，血が固まる最初の段階で少量の初期トロンビンが生成され，これがさらに強い凝固反応を引き起こします。また近年，抗凝固薬 (DOAC) の普及に伴い，患者ごとに適切に薬が効いているか (薬効が強すぎたり逆に弱すぎたりしていないか)を評価する必要性が高まっています。これらの背景から，本研究では血が固まる最初の段階に生成される初期トロンビンを正確に測定し，臨床応用の可能性を検討しました。
[研究の内容]
熊本大学病院循環器内科に入院し，心臓カテーテル検査が施行された患者771名 (抗凝固薬使用:169名 / 抗凝固薬未使用:593名)を対象としました。組織因子 (TF: Tissue factor) 経路とFⅧa/FⅨa経路のそれぞれから生成される初期トロンビンを独立して測定しました。
[成果]
DOACを使用している患者では，2つの経路の初期トロンビン生成が著明に低下し，検査の性能や精度を評価する統計手法であるROC解析※6を行ったところ，AUC (曲線下面積) 0.86-0.89 (1に近いほど検査としての性能が高い)とDOAC使用を高精度に判別できました。
また，抗凝固薬を使用していない (593名) を解析すると，透析患者では両経路の初期トロンビン生成 (ITG) が著明に低下し，また慢性腎臓病やがん患者では，TF経路の初期トロンビン生成 (ITG) のみが特異的に低下を示しました。
以上より，疾患ごとに異なる凝固パターンが見られる可能性を明らかにしました。さらに，組織因子 (TF) 経路の初期トロンビン生成 (ITG) が低い患者では，死亡率が高い傾向があり，将来的な予後予測の指標となる可能性も示唆されました。
[展開]
本研究成果は，臨床現場における新たな凝固評価として期待されます。特に，抗凝固薬の効果が強すぎたり，弱すぎたりしていないかを可視化，また出血・血栓リスクのより細かな把握，さらに疾患ごとにどの段階で凝固反応の異常が生じるかを個別に把握するなど，さらなる臨床応用が見込まれます。
Journal
Thrombosis and Haemostasis
Method of Research
Experimental study
Subject of Research
Human tissue samples
Article Title
Profiling Initial Thrombin Generation in Cardiovascular Disease using a High Sensitivity Coagulation Assay
Article Publication Date
21-Nov-2025
COI Statement
The authors declare no conflicts of interest