超越“淀粉样蛋白”：科学家揭示攻克阿尔茨海默病的多靶点新蓝图

阿尔茨海默病（AD）是全球面临的前所未有的公共卫生挑战。虽然lecanemab等抗体药物在延缓认知下降方面带来了曙光，但仍无法逆转病情或完全恢复神经功能 。

由陆军军医大学大坪医院王延江教授及合作团队在《中国科学：生命科学》（Science China Life Sciences）发表的综述深入分析了单一干预手段不足的原因。研究强调，AD的复杂性源于Aβ沉积、Tau蛋白缠结、遗传易感性、生物学衰老以及系统性因素的共同作用，亟需采取更全面的综合治疗方法 。

综述重点讨论了以下领域：

1. 超越Aβ：虽然Aβ是核心，但单一靶向该通路的局限性日益显现，研究重心已转向Tau蛋白过度磷酸化等关键机制 。
2. 遗传版图：遗传因素在AD发病中占据重要地位。除了众所周知的风险因子APOE ε4，研究人员正致力于探索特定种族的遗传风险位点，并利用CRISPR/Cas9等基因编辑技术，有望在未来实现“一劳永逸”的精准干预。
3. 衰老是核心驱动：衰老通过线粒体功能障碍、细胞衰老和DNA损伤加剧AD。清除衰老神经胶质细胞的疗法已显示出改善潜能 。
4. 系统性因素：胰岛素抵抗、高血压及肠道菌群失调等系统性疾病显著加重病情。通过靶向肠脑轴和重新利用代谢药物为AD治疗开辟了新路径 。

作者最后指出，AD治疗必须从“单一还原论”视角转向“系统整合策略”，通过跨学科协作，将AD从不可治愈的沉重负担转变为可管理、甚至可预防的疾病。