从防御到损伤：吴晓菁/黄英姿/邱海波团队解析脓毒症中急性粒细胞发生的双重作用

一、研究背景

脓毒症（Sepsis）是宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。中性粒细胞是先天免疫的第一道防线，对清除病原体至关重要。临床上，脓毒症患者常出现大量未成熟中性粒细胞释放入血的现象（即“核左移”）。然而，这些细胞不仅未能有效控制感染，反而可能加剧组织损伤和免疫抑制。既往研究多将中性粒细胞视为均一群体，或仅孤立讨论其功能。本综述从“急性粒细胞发生”这一病理过程出发，旨在探讨“为何旨在补充防御力量的造血代偿反应，最终却导致了机体损伤？” 这一核心问题。团队通过分析急性粒细胞发生的分子调控网络、骨髓微环境重塑及代谢-表观遗传改变，揭示了脓毒症中性粒细胞介导的免疫稳态失衡发生的深层机制。

二、研究进展

脓毒症诱发的急性粒细胞发生（急性粒细胞发生）则是由感染、创伤等应激信号驱动的快速骨髓反应，其本质是造血系统在极端压力下的一种适应性调整：以降低细胞成熟度为代价，换取细胞数量的快速增加，导致大量表型异质、功能缺陷的急性粒细胞发生产物——未成熟中性粒细胞（如带状核细胞、晚幼粒细胞）过早释放入血。

本综述深入分析了未成熟中性粒细胞的病理生理学影响，指出这些细胞并非简单的“年轻版”中性粒细胞，而是表现出独特的致病特征。一方面它们的迁移能力受损无法有效抵达感染部位，却易在肺、肝等器官微血管中滞留引发多器官功能障碍（MODS）；另一方面虽然吞噬杀菌能力下降，却能产生过量的活性氧（ROS）及中性粒细胞胞外诱捕网（NETs），加剧氧化应激和凝血紊乱。此外，特定亚群（如CD10⁻CD16low）还通过高表达PD-L1和精氨酸酶-1（ARG1）抑制T细胞增殖与功能，成为导致脓毒症晚期免疫麻痹的重要因素。

研究团队进一步阐释了急性粒细胞驱动全身免疫失调的作用网络。在驱动髓系细胞过度扩张的同时，急性粒细胞发生通过资源竞争和信号串扰，导致了淋巴细胞生成的抑制（淋巴细胞减少症）和红细胞生成的受损（贫血）。这一过程伴随着骨髓微环境的时空重塑：骨髓基质细胞从分泌CXCL12维持静息态，转变为分泌IL-6/G-CSF的促炎状态；血管通透性增加，屏障蛋白Claudin-5表达下调，促进了未成熟细胞的释放。同时，转录因子网络发生改变，C/EBPβ和STAT3成为主要调控因子，结合代谢重编程（糖酵解增强、线粒体功能障碍），共同维持了急性粒细胞发生的病理进程。

三、未来展望

利用未成熟中性粒细胞与总中性粒细胞比率（I/T ratio）及特定单细胞亚群作为生物标志物，有助于识别高危患者，同时在脓毒症早期可通过CXCR2拮抗剂适度限制未成熟细胞的过早释放，以减轻器官损伤；针对细胞代谢和表观遗传修饰进行干预，有助于恢复中性粒细胞的正常成熟与功能。本综述阐明了脓毒症时急性粒细胞发生的临床和病理生理学意义，绘制了中性粒细胞功能紊乱的全周期变化图谱，为基于中性粒细胞的脓毒症靶向免疫治疗提供了清晰的理论框架。

原文链接：https://spj.science.org/doi/10.34133/research.1011