源自蜗牛的化合物可能成为比肝素更安全的抗凝剂

一个多世纪以来，肝素始终是预防血管或心脏内有害血栓形成或扩大的首选抗凝剂。 但是其主要副作用是增加出血过多的风险，即使是皮肤上出现小伤口也可能引发大量流血。研究人员在《ACS Central Science》期刊上发表文章称发现了一种源自蜗牛的化合物，该化合物在小鼠模型中既能有效抑制血栓形成，同时仍可保留凝血功能。  

血栓是天然的临时绷带，能封住伤口并止血。 这些有益的‌血栓（即‌止血性血栓‌）‌可加速皮肤割伤等损伤的愈合。 但是，血管和心脏内部可能会形成一种有害的血栓（即‌病理性血栓），导致阻塞血液流动、引发剧痛和组织损伤。 当此类‌长期存在的血栓‌在腿部形成却‌未正常溶解‌时，即会导致深静脉血栓形成 (DVT)‌。 如果血栓‌脱落并移至身体其他部位，可能‌会引发中风、呼吸短促，甚至死亡‌。 尽管肝素等血液稀释剂有助于预防病理性血栓形成，但这些抗凝剂同时也会干扰正常凝血（止血）功能，增加出血过多的风险。 因此，吴明一及其团队致力于寻找一种更安全、天然，且仅靶向抑制血栓形成的抗凝剂。  

在分析了大量软体动物化合物后，研究人员成功从‌皱疤坚螺‌ (Camaena cicatricosa) 中发现了一种新型‌糖胺聚糖（一种复合糖），即 CCG。 尽管 CCG 的部分分子结构与肝素相似，但 CCG 中缺少肝素用于与其结合蛋白相结合的关键糖序列。 基于此差异，研究人员提出假设——CCG ‌有望成为一种更安全的抗凝剂‌。  

在人类血浆实验‌中，CCG 能有效‌抑制血栓形成‌且‌不影响止血功能‌。 在 DVT 小鼠模型中，‌注射给药的 CCG 同样降低了 DVT 发生率‌，且‌与肝素不同‌，‌不会增加出血风险‌。 进一步实验表明，CCG 能阻断一种酶 (iFXase) ‌的合成，该酶仅与病理性血栓形成相关，而与止血无关。  

作者表示，尽管仍需进一步研究，但‌初步结果表明，与肝素相比，这种源自蜗牛的化合物有望开发成为一种更安全的抗凝剂‌。  

作者特此感谢中国科学院 (CAS) 战略性先导科技专项资助、中国国家自然科学基金委员会、云南省基础研究计划项目、中国科学院昆明植物研究所植物化学与天然药物全国重点实验室、云南省科技计划项目、云南省妇产科疾病临床医学研究中心和云南省兴滇英才支持计划“青年人才”项目提供的资金支持。 

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