DHEA通过膜受体ADGRG2调控氯离子稳态与精子活力

Science China Life Sciences近日发表了山东大学孙金鹏教授、于晓教授、杨照教授与北京大学医学部林慧研究员团队题为“Dehydroepiandrosterone activates ADGRG2 to Regulate Chloride Homeostasis and Sperm Motility via Gs-cAMP Pathways”的论文。该研究发现，脱氢表雄酮（DHEA，俗称“青春激素”）可通过其膜受体ADGRG2快速调控精子活力与生殖道离子稳态。

DHEA是人体内含量丰富的类固醇激素之一，在辅助生殖中常用于改善卵巢储备功能，但其直接作用靶点与快速调控机制尚不明确。团队前期工作已通过冷冻电镜解析了DHEA与ADGRG2–Gs复合物的结构，证实DHEA是ADGRG2的特异性激动剂（Nat Chem Biol, 2022），并开发出能增强该结合的别构纳米抗体，缓解睾丸炎症并改善生殖功能（Nat Chem Biol, 2025）。在此基础上，本研究进一步探讨了DHEA是否通过ADGRG2在生理条件下调节雄性生殖功能。

在离子调节方面，研究团队发现DHEA可激活输出小管上皮细胞中的ADGRG2，并通过Gs信号通路增强CFTR氯离子通道的电流活性，从而调控精子成熟所需的氯离子与液体微环境。

在精子功能方面，研究首次证实ADGRG2特异性表达于X染色体精子的中段。DHEA通过激活ADGRG2–Gs–cAMP–PKA信号通路，显著提高野生型小鼠精子的运动参数与存活率，该效应在ADGRG2缺失小鼠中完全消失，且不依赖于CFTR或细胞内钙信号。研究还发现，利用DHEA激活ADGRG2可在体外富集X染色体精子，但自然受孕过程存在多种平衡机制，可能减弱此类偏向效应。

综上所述，该研究揭示了DHEA作为ADGRG2的内源性配体，通过Gs–cAMP–PKA信号通路快速调节精子活力，并通过增强ADGRG2–CFTR功能耦合调控生殖道离子稳态。这一发现不仅阐明了DHEA在雄性生殖中的新机制，也为男性不育的精准干预与性别控制生殖技术提供了潜在靶点。

 

研究详情请见原文：

Dehydroepiandrosterone activates ADGRG2 to Regulate Chloride Homeostasis and Sperm Motility via Gs-cAMP Pathways

原文链接：

https://doi.org/10.1007/s11427-025-3122-7

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