硼中子俘获治疗全球临床试验研究进展

综述背景

硼中子俘获疗法（Boron neutron capture therapy, BNCT）是一种“药械”结合、具备“物理与生物双重靶向”特性的精准放疗技术。相较于传统放疗，它最大的优势在于靶向特异性更强、治疗精确度更高，相对生物学效应更高，疗程更短（仅照射1-2次），安全性更高。依托这些核心优势，BNCT在恶性肿瘤治疗领域展现出独特价值，尤其适用于浸润性生长、边界不清且对传统放化疗和免疫治疗反应不佳的肿瘤类型。对于此类难治性肿瘤，现有治疗手段往往受限于剂量和毒性，BNCT为改善患者疗效和临床预后提供了全新的技术路径。

BNCT作为针对难治性肿瘤的新型靶向放疗技术，其临床试验发展贯穿近百年技术迭代与临床探索。1936年中子俘获治疗理论提出后，1951年美国率先开展胶质母细胞瘤临床试验，虽初步验证可行性，但受限于早期硼药靶向性不足、中子源局限等问题进展放缓；1968年日本采用第二代硼药重启研究，不仅实现64%的治疗有效率，更将适应症拓展至脑膜瘤、黑色素瘤等多类肿瘤。2000年后，加速器中子源的研发打破了反应堆依赖的桎梏，日本、中国、芬兰等国陆续落地临床设备，推动适应症进一步覆盖头颈部癌、肝癌、肺癌等难治性实体瘤；2020年日本将BNCT纳入国家医保，标志其正式进入规范化临床应用阶段。如今，随着多中心临床试验的持续推进与联合治疗方案的探索，BNCT正为无法手术、多线治疗失败的肿瘤患者提供新的治疗选择，成为肿瘤精准治疗领域的重要突破。

基于此，该综述对BNCT在不同肿瘤类型中的临床试验现状与结果进行了全面梳理，不仅系统总结了各类临床试验的实施方法与核心结论，还为每种肿瘤类型专门整理了临床试验条件与最终结果的汇总表格。此外，综述还整合了BNCT治疗后的影像学表现及大体图像，为临床实践开展和后续研究推进提供了直接且有价值的参考依据。

综述亮点

1. 物理生物靶向优势明确，临床疗效获证

硼中子俘获治疗作为一种新型靶向放疗技术，其核心优势在于通过精准靶向肿瘤细胞以提升对常规治疗耐药性肿瘤的疗效，同时最大程度降低对周围正常组织的损伤。当前全球范围内的临床试验已覆盖脑胶质瘤、复发性头颈部肿瘤、脑膜瘤、恶性黑色素瘤及肝癌等多个难治性瘤种，初步数据显示该疗法可有效延长胶质母细胞瘤、头颈部肿瘤等耐药性癌症患者的生存期，并显著改善其生活质量。

在脑胶质瘤领域，台湾国立阳明交通大学于2017–2019年间开展的研究纳入34例患者，结果显示客观缓解率（Objective Response Rate，ORR）达50%，疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）为85.3%，部分患者在治疗后3个月的MRI随访中可见肿瘤体积显著缩小。

在复发性头颈部肿瘤中，BNCT的疗效同样得到验证。2020年日本Sato. M.团队开展的一项前瞻性多中心观察性研究，共纳入162例患者，其中包含144例头颈部鳞状细胞癌、17 例头颈部非鳞状细胞癌及1例胶质母细胞瘤患者。对137例可评估的头颈部鳞状细胞癌患者分析显示，ORR为72.3%，完全缓解率（Complete Response，CR）46.0%、部分缓解率（Partial Response，PR）26.3%；17例头颈部非鳞状细胞癌患者的ORR为64.7%（CR 47.1%、PR 17.7%）。生存数据显示，复发性头颈部鳞状细胞癌患者的1年和2年总生存率（Overall Survival，OS）分别为78.8%和60.7%，而头颈部非鳞状细胞癌患者的1年OS率达100%，体现了该疗法在不同病理亚型中的生存获益差异。

在脑膜瘤治疗中，BNCT也展现出良好的治疗效果。2019年日本开展的Ⅱ期临床试验共纳入18例患者，对12例完成BNCT治疗者的随访数据显示，其中位无进展生存期达90周，2年总生存率（OS率）高达91.7%；台湾地区于2020年开展的同类研究中，4例接受BNCT治疗的患者疗效评价结果为完全缓解（CR）1例、部分缓解（PR）1例、疾病稳定（SD）2例，进一步验证了BNCT治疗脑膜瘤的有效性。

在恶性黑色素瘤领域，中国中南大学湘雅三医院报道了1例临床案例。该患者于2014年接受BNCT治疗后，左脚足底病灶于治疗后6个月内即出现显著消退，随访至24个月仍无复发迹象，且未出现迟发性放射性损伤。这一案例不仅印证了BNCT对黑色素瘤的肿瘤抑制作用，更凸显其在安全性方面的优势，彰显了BNCT在这类皮肤恶性肿瘤治疗中的独特应用潜力。

综合多项小样本临床研究结果，BNCT可有效诱导肿瘤消退，且安全性良好，急性不良反应多为轻度、可控级别。然而，部分病例中仍出现远处转移，提示该疗法在控制系统性疾病进展方面存在潜在局限性。总体而言，BNCT对多种复发难治性肿瘤具有明确的治疗潜力，可延长患者生存期并改善生活质量，为临床治疗提供了新的选择。

2. 填补系统综述缺口

目前缺乏对BNCT临床结果的系统综述，这阻碍了对其在不同肿瘤类型中的治疗潜力进行标准化评估，导致临床中缺乏全面、系统的数据支撑来判断BNCT对各类肿瘤的实际疗效。

3. 整合全球数据，提供全面实践参考

本综述的核心价值在于系统弥补上述研究空白。研究团队全面整合并分析了全球已发表的 BNCT 临床试验数据，并同步纳入治疗后相关的放射学特征。具体而言，本文系统梳理了BNCT自进入临床研究以来的主要试验结果，同时汇总了对应的影像学表现及大体病理图像，为临床实践决策及后续基础与转化研究提供了具有系统性与实用价值的参考依据。

意义和展望

硼中子俘获治疗作为针对难治性肿瘤的精准二元靶向放疗技术，其核心效能依赖于高选择性高丰度硼-10药物的精准递送与中子源系统的优化升级。目前多项初步临床试验已证实其在胶质母细胞瘤、复发头颈癌等难治性肿瘤中的积极治疗潜力，可有效延长患者生存期并改善生活质量。然而，受限于研究设计异质性、样本量偏小及缺乏III期随机对照试验等关键证据，BNCT 的临床定位与长期获益尚未完全明确。

近年来，随着技术体系的持续迭代，BNCT的临床转化基础不断夯实：¹⁸F-BPA-PET成像技术的成熟，有望实现硼-10在体分布的实时无创监测与患者的精准筛选；同时，加速器中子源技术的成熟显著降低了BNCT的设备准入与应用门槛；此外，围绕BNCT与免疫治疗、分子靶向治疗等策略的协同作用机制研究，正进一步拓展其潜在治疗获益与临床适应症范围。未来亟需开展设计严谨的多中心、前瞻性、大样本 III 期临床试验，以系统比较其与现行标准治疗方案在疗效与长期安全性方面的差异；同时，应持续推进高靶与非靶比值、无毒高丰度硼-10药物的迭代优化与治疗策略的个体化调整，逐步拓展 BNCT 在肺癌、乳腺癌及胃肠道肿瘤等更多实体瘤中的潜在应用范围。

原文链接：https://spj.science.org/doi/10.34133/research.0988