image: The somatostatin (SST) neuron serves as a core modulator for stress response. The schematic illustrates that heterogeneous stressors modulate brain SST neurons across distinct limbic and prefrontal circuits
Credit: Hongling Guo
中国广东深圳，2026年6月30日—请想一想刹车。人们总关注驱动运转的“引擎”，却常常忽略控制系统运转强度的“刹车”。《脑医学》（Brain Medicine）一篇全新特邀综述指出，人脑内就存在这样一套压力调控“刹车”系统，其核心是小分子多肽生长抑素；压力对机体造成的大量损伤，本质是干扰了这套抑制调控系统。该综述并未开展全新实验研究，而是完成了更具价值的工作：整合过去五十年零散的研究证据，梳理出一套完整统一的调控机制。
一项倒着抵达的发现
生长抑素的发现源于一项反向探索。1973年，布拉佐与同事原本旨在寻找促进生长激素释放的物质，却意外分离得到一段由14个氨基酸组成的多肽，其功能恰好相反—抑制生长激素分泌。自此，这种分子便一直起着抑制作用。综述追溯其功能演化：生长抑素最初发现于垂体，后被证实广泛分布于全脑。经进化筛选，它演化出更精细的神经调控功能，作为神经递质精准调控神经元间信号传递。人体内存在两种亚型：SST-14与SST-28，共有五类受体与之结合发挥作用。大脑为何演化出如此复杂的抑制调控系统？因为失去制衡的神经活动绝非自由，只会彻底失控。
守住防线的细胞
大脑皮层极易发生神经兴奋级联放大、过度亢奋，而抑制性信号的存在能避免大脑过度消耗或失控。生长抑素主要富集在一类抑制性中间神经元中，这类细胞约占皮层抑制性神经元的三分之一。它们极易被忽视：放电频率低、活动平稳，同步释放生长抑素与大脑经典抑制信号GABA，进而形成双重抑制调控。综述系统绘制了其神经投射网络：它们既能调控其他中间神经元，支配皮层中承担主要信息输出功能的锥体神经元，还会投射至远端脑区。人为干预这类细胞的活性，会直接改写动物行为表型：抑制其功能，动物的负性情绪反应显著增加，或僵立不动，或彻底丧失对快乐的追求欲望。
压力不是推搡，而是雕刻
整合领域文献的价值在此尽显。研读一项应激研究，仅能窥见单一实验结论；而本文作者梳理两百余项研究后，梳理出了统一的作用规律。应激并非简单上调或下调生长抑素信号，而是像刻刀一般，对不同神经环路进行差异化修饰。急性应激可在数分钟内大幅提升海马齿状回中的生长抑素水平；相反地，持续数周的慢性温和应激则引起海马生长抑素神经元数量减少，同时伴随动物快感缺失、主动探索行为减退。不同应激范式（如捕食者气味、高架迷宫、束缚应激、睡眠剥夺及幼年母婴分离等）会特异性改变杏仁核、前额叶皮层、未定带、终纹床核、隔区等脑区的生长抑素系统，留下独特的应激损伤印记。
论文通讯作者、北京大学深圳研究生院化学生物学与生物技术学院郭洪岭博士表示：“只有整合全部研究证据才能明确，生长抑素神经元绝非旁观者，而是应激易感的；而且生长抑素信号损伤集中在调控情绪的核心神经环路之中。”
是线缆，不是孤岛
很长一段时间里，神经科学所能做的，不过是观测生长抑素神经元数量的变化。如今，随着神经调控技术的发展，研究人员能够精准操控特定神经环路。这篇综述指出：生长抑素神经元是枢纽，而非孤岛。中央杏仁核的生长抑素神经元通过投射至未定带和导水管周围灰质调控恐惧反应；未定带中，此类神经元连接前扣带回与外侧缰核，操纵这些投射环路直接决定动物是陷入绝望或是走出无望。
郭博士补充道：“我们团队针对未定带的研究证实，慢性束缚应激会抑制该脑区生长抑素神经元活性，重新激活这类细胞可产生抗抑郁作用。跨脑区研究呈现出一致的调控规律，这也是我们认为有必要撰写这篇综述的核心原因。”
性别这行小字
环路之下暗藏化学机理，本篇综述对此展开细致剖析。单细胞测序结果显示，慢性应激会重塑生长抑素神经元的基因表达模式，且雌雄个体的调控通路截然不同。参与GABA合成、胞内信号传导、谷氨酸感知、乙酰胆碱应答、生长激素结合的相关基因，均出现显著的性别特异性表达改变。这一结论尤为关键，不容忽视。
"性别差异贯穿我们所观测的几乎每一个层面，从转录组到行为，"共同作者、深圳清华大学研究院功能微生物研发中心的李书鹏博士说。"能够挽救一只雄性动物的东西，到了雌性身上也许毫无作为，反之亦然。任何一种严谨有效的临床治疗方案，都不能对此视而不见。"
当刹车失灵
临床研究相关章节内容读起来更为不易。研究人员对抑郁症患者的脑组织与脑脊液样本检测后得到一致结果：患者体内生长抑素水平降低，表达该多肽的神经元数量大幅减少；且女性患者的缺失程度通常远高于男性。双相情感障碍、精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病以及特定类型癫痫患者体内，同样存在生长抑素缺失的现象。但有一特例，让整套病理逻辑更为客观完整：创伤后应激障碍（PTSD）患者体内的生长抑素水平非但不低，反而异常升高。生长抑素缺失，究竟是各类精神、神经疾病的致病诱因，还是疾病发展带来的继发损伤，又或是多种疾病共有的病理瘢痕？这篇综述并未给出武断定论，而是客观抛出核心科学问题，留待后续探究。
一类更温和的药
既然生长抑素能够调控情绪感知的 “阈值”，我们能否开发靶向药物实现情绪调控？这篇综述客观罗列了各类可行方案，并未夸大其疗效。氯胺酮和东莨菪碱是近年来颠覆精神病学领域的两种速效抗抑郁药，二者发挥药效的部分途径正是依靠这类中间神经元。目前已有多种生长抑素类似物被报道，包括奥曲肽、兰瑞肽、帕瑞肽等，但这类药物主要用于肿瘤与内分泌疾病治疗，而非缓解抑郁情绪。
共同作者、北京大学深圳研究生院的塔赫·阿里博士指出：“尽管目前已有一系列生长抑素类似物，但没有一款获批用于治疗应激相关脑疾病。核心阻碍十分明确：药物分子易降解、难以穿透血脑屏障。这篇综述如实阐明这些研发壁垒，未刻意美化转化前景。”
光尚未照及之处
一篇高质量综述不会止步于总结现有成果，本文最后点明当下研究尚存的诸多空白：情绪障碍发病前，慢性应激如何重塑生长抑素神经元及其相关环路？应激状态下，生长抑素神经元是否与脑内非神经元细胞产生交互作用？若存在，其信号交流机制是什么？能否精准、安全地向该类神经元递送靶向基因，实现临床治疗效果（而非仅在小鼠模型起效）？
文末，作者团队致谢领域先驱：本篇综述刊载于《脑医学》致敬西摩・赖希林教授的特刊。赖希林教授近八十年的研究奠定了下丘脑 - 垂体调控及抑制性因子（以生长抑素为核心）的学科基础。颇具深意的是：当年由他率先定位的这一多肽分子，历经半个世纪，仍在持续改写人类对大脑调控机制的认知版图。
这篇发表于《脑医学》、题为《生长抑素对应激反应的调控》（Somatostatin regulation of the stress response）的综述文章，自2026年6月30日起，通过开放获取（Open Access）免费提供，链接如下：https://doi.org/10.61373/bm026i.0042。
供引用的完整文献信息为：Guo H, Ali T, Li S. Somatostatin regulation of the stress response. Brain Medicine 2026. DOI: https://doi.org/10.61373/bm026i.0042. Epub 2026 Jun 30.
关于《脑医学》：《脑医学》（Brain Medicine，ISSN：2997-2639，在线版；2997-2647，印刷版）是由纽约Genomic Press出版的高质量医学研究期刊。《脑医学》为一条跨学科的路径提供了新的归宿，这条路径，自基础神经科学的创新，通往脑医学的转化实践。该刊的范围，涵盖脑部疾病的基础科学、成因、转归、治疗及其社会影响，横跨所有临床学科及其交界地带。
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Journal
Brain Medicine
Method of Research
Literature review
Subject of Research
People
Article Title
Somatostatin regulation of the stress response
Article Publication Date
30-Jun-2026
COI Statement
No conflicts of interest were declared.