PITTSBURGH, 23 de junio de 2026 — Investigadores de la Universidad de Pittsburgh, el UPMC Hillman Cancer Center y el Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés) informan que la combinación de inmunoterapia con células CAR T y un radiofármaco dirigido mejoró significativamente la regresión tumoral en modelos preclínicos de neuroblastoma, un cáncer raro y agresivo que suele originarse en tejido nervioso fuera del cerebro y que afecta principalmente a niños. Los hallazgos fueron publicados en Cell Reports Medicine.
En comparación con la radioterapia sola, la adición de células CAR T aumentó la reducción tumoral y las tasas de respuesta completa en un 80%, lo que sugiere el potencial de los tratamientos combinados para mejorar los resultados oncológicos en el futuro.
“En este estudio utilizamos terapias con células CAR T que ya han sido evaluadas en ensayos clínicos realizados por el Instituto Nacional del Cáncer en niños con neuroblastoma recurrente”, señaló el autor principal sénior, Ravi Patel, M.D., Ph.D., director de Terapia Radiotrazadora del Departamento de Oncología Radioterápica del UPMC Hillman Cancer Center. “Sin embargo, los enfoques actuales de terapia celular tienen una eficacia limitada en tumores sólidos como el neuroblastoma. Nuestros resultados podrían ofrecer una vía para mejorar el efecto terapéutico de estas terapias CAR T en cánceres de tumores sólidos”.
La terapia con células CAR T, en la que los linfocitos T del propio paciente se modifican genéticamente para reconocer y atacar células cancerosas, ha transformado el tratamiento de ciertos cánceres hematológicos. Sin embargo, ha mostrado un éxito limitado en tumores sólidos como el neuroblastoma.
En este estudio, los investigadores combinaron las células CAR T con un fármaco radiactivo administrado por vía sistémica, [67Cu]Cu-LLP2A, que se dirige a un receptor llamado VLA-4, presente tanto en células tumorales como inmunitarias. Una vez unido a su objetivo, el fármaco entrega radiación localizada directamente al tumor y a su microambiente circundante. A diferencia de la radiación convencional, que se administra desde fuera del cuerpo a una ubicación fija, los radiofármacos circulan por el torrente sanguíneo y pueden alcanzar células cancerosas en todo el organismo, incluidos los sitios metastásicos.
Los investigadores observaron que la terapia combinada actuó mediante distintos mecanismos según la sensibilidad del tumor a la radiación.
En los tumores sensibles a la radiación, el radiofármaco dañó directamente las células cancerosas y desencadenó una respuesta inflamatoria que, en efecto, “preparó” al tumor para responder mejor a las células CAR T.
Sin embargo, en los tumores resistentes a la radiación, el fármaco no eliminó directamente las células cancerosas. En cambio, remodeló el microambiente tumoral —la red de células y moléculas que rodea al tumor y que puede suprimir el ataque inmunitario— al reducir las células inmunitarias supresoras y permitir la infiltración de células CAR T. En otras palabras, transformó un tumor “frío” en uno más susceptible al ataque del sistema inmunitario.
La combinación superó los resultados obtenidos con cada tratamiento por separado, incluyendo la regresión completa del tumor en una proporción considerable de los casos.
“Esa es la innovación que presenta este trabajo”, añadió Patel. “Los radiofármacos tradicionalmente se han utilizado por sí solos y las combinaciones todavía están en etapa de exploración. Utilizarlos junto con células CAR T representa un enfoque completamente nuevo”.
La investigación es preclínica, lo que significa que fue probada en modelos de laboratorio y no en pacientes, por lo que se requiere trabajo adicional antes de avanzar hacia estudios en humanos. Los próximos pasos incluyen identificar biomarcadores que ayuden a determinar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse, explorar cómo las técnicas de imagen podrían orientar decisiones terapéuticas más precisas y establecer perfiles seguros de dosificación y toxicidad.
Los hallazgos apuntan a un posible nuevo enfoque para uno de los mayores desafíos de la inmunoterapia en tumores sólidos: ayudar a que las células CAR T penetren y funcionen dentro de un microambiente tumoral supresor. Si tiene éxito, esta estrategia podría ampliar el uso de las terapias CAR T más allá de los cánceres de la sangre y, eventualmente, ofrecer nuevas opciones para niños con enfermedades difíciles de tratar.
Los coautores de la Universidad de Pittsburgh en esta investigación son Robert S. Edinger, Ph.D., George Diehl, Ph.D., y Hannah Khan, Ph.D.; los demás coautores pertenecen al Instituto Nacional del Cáncer, los Institutos Nacionales de Salud (NIH), el Rutgers Cancer Institute of New Jersey, la Rutgers Robert Wood Johnson Medical School y la Universidad de Missouri. Los autores correspondientes adicionales del estudio son Freddy E. Escorcia, M.D., Ph.D., y Rosa Nguyen, Ph.D., ambos del Instituto Nacional del Cáncer.
Este trabajo fue financiado por el Center for Cancer Research (ZIA BC 012066 y ZIA BC 011800), los Institutos Nacionales de Salud (programa iCURE y subvenciones R01CA275766, K08CA241319, R01CA204018 y P30CA047904), y el New Jersey Pediatric Hematology Oncology Research Center of Excellence.
Journal
Cell Reports Medicine
Subject of Research
Animals
Article Title
A radiopharmaceutical enhances CAR T cells against radio-sensitive and radio-resistant neuroblastoma by tumor sensitization and TME remodeling
Article Publication Date
23-Jun-2026
COI Statement
This work was supported by the Center for Cancer Research (ZIA BC 012066 and ZIA BC 011800), National Institutes of Health (iCURE program and grants R01CA275766, K08CA241319, R01CA204018, and P30CA047904), and New Jersey Pediatric Hematology Oncology Research Center of Excellence.