Los investigadores trazan una vía genética para diagnosticar la fibrosis pulmonar y predecir los resultados clínicos

PHOENIX — Los investigadores han validado una herramienta de puntuación genética que puede ayudar a los médicos a diagnosticar la fibrosis pulmonar idiopática y a identificar qué pacientes presentan un mayor riesgo de sufrir resultados clínicos graves, incluida la muerte o la necesidad de un trasplante pulmonar. Los hallazgos proceden de un nuevo estudio internacional de más de 570.000 personas codirigido por Mayo Clinic y Brigham and Women's Hospital.

Publicado en el American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, el estudio es una de las mayores evaluaciones en condiciones de práctica clínica real de una puntuación de riesgo poligénico para la fibrosis pulmonar idiopática. Los hallazgos acercan este enfoque genómico un paso más a la práctica clínica.

Los investigadores analizaron datos genómicos y de historias clínicas electrónicas procedentes de cuatro importantes biobancos de Estados Unidos y Reino Unido, entre ellos el Biobanco de Mayo Clinic y Mayo Clinic Tapestry. Calcularon una puntuación de riesgo poligénico para cada participante combinando los efectos de más de 60.000 variantes de ADN asociadas con la fibrosis pulmonar idiopática. Aunque cada variante genética aporta solo una pequeña parte del riesgo, en conjunto revelan patrones de susceptibilidad hereditaria que, de otro modo, serían difíciles de detectar.

A continuación, los investigadores evaluaron si la puntuación podía identificar a los pacientes con la enfermedad y predecir los resultados clínicos.

Las personas con puntuaciones de riesgo poligénico elevadas tenían casi tres veces más probabilidades de padecer la enfermedad que aquellas con puntuaciones más bajas. La puntuación genética adquirió una capacidad predictiva aún mayor a medida que los investigadores aplicaban definiciones cada vez más específicas de la enfermedad, lo que sugiere que, en el futuro, podría ayudar a distinguir la fibrosis pulmonar idiopática de otras formas de enfermedad pulmonar intersticial.

Entre los pacientes con la enfermedad, aquellos con un alto riesgo genético tenían un 23% más de probabilidades de fallecer o de necesitar un trasplante pulmonar, lo que indica que la puntuación también podría ayudar a identificar a los pacientes con mayor riesgo de resultados clínicos desfavorables.

"Cada paciente tiene un perfil genético único que podemos utilizar para estimar el riesgo de desarrollar una enfermedad", afirma Victor Ortega, M.D., Ph.D., neumólogo, director asociado del Centro para Medicina Personalizada en Mayo Clinic en Arizona y coautor sénior del estudio. "Las puntuaciones de riesgo poligénico añaden una nueva dimensión de conocimiento biológico a la predicción de la fibrosis pulmonar y de los resultados de mortalidad, acercándonos a un futuro en el que el diagnóstico, el pronóstico y el tratamiento estén guiados por las firmas moleculares únicas de cada paciente."

La fibrosis pulmonar idiopática provoca una cicatrización irreversible de los pulmones que limita progresivamente la capacidad de una persona para respirar. Más de 100.000 estadounidenses viven con esta enfermedad y se diagnostican entre 30.000 y 40.000 nuevos casos cada año, según los National Institutes of Health.

Dado que sus síntomas suelen parecerse a los de otras enfermedades pulmonares intersticiales, el diagnóstico puede retrasarse hasta que ya se haya producido un daño pulmonar importante y también irreversible. En ocasiones, la confirmación del diagnóstico requiere una biopsia pulmonar invasiva para obtener tejido pulmonar. Los investigadores esperan que una prueba genética no invasiva basada en ADN obtenido a partir de una muestra de sangre o saliva pueda ayudar a reducir la necesidad de estos procedimientos en pacientes seleccionados.

"La mayoría de las puntuaciones de riesgo poligénico se desarrollan en poblaciones de investigación cuidadosamente seleccionadas", afirma Christopher Grilli, Pharm.D., investigador del Centro para Medicina Personalizada en Mayo Clinic y coprimer autor del estudio. "Demostrar que este enfoque también funciona en más de medio millón de personas que reciben atención clínica habitual representa un paso importante para comprender cómo puede, en última instancia, beneficiar a los pacientes."

Si se valida en estudios adicionales, los investigadores prevén que las puntuaciones de riesgo genómico complementen las pruebas de imagen y otras herramientas diagnósticas para ayudar a los médicos a diagnosticar la enfermedad con mayor confianza.

Este estudio se alinea con la iniciativa de investigación Precure de Mayo Clinic, que busca identificar los cambios biológicos más tempranos asociados a las enfermedades y trasladar esos descubrimientos a herramientas clínicas que mejoren el diagnóstico, personalicen la atención y, en última instancia, cambien el curso de la enfermedad. Como parte de ese esfuerzo, el estudio Precure-Lung, dirigido por el Dr. Ortega, está ampliando la investigación de Mayo Clinic sobre las enfermedades pulmonares intersticiales, incluida la fibrosis pulmonar idiopática.

Para la lista completa de autores, declaraciones y fuentes de financiación, consulte el estudio.

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