Identifican una nueva vulnerabilidad terapéutica en una de las leucemias infantiles más agresivas

Un equipo internacional de investigación, liderado por el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (IJC), en Barcelona, el Centro de Genómica e Investigación Oncológica (GENyO) y la Universidad de Granada (UGR), ha identificado una nueva vulnerabilidad biológica en una de las formas más agresivas de leucemia infantil. Los resultados abren la puerta al desarrollo de futuras estrategias terapéuticas para pacientes con muy pocas opciones de tratamiento.

El estudio, publicado en la revista Blood, se centra en la leucemia linfoblástica aguda de células B con reordenamientos en el gen KMT2A, un subtipo especialmente agresivo que afecta principalmente a lactantes y niños de corta edad. Este tipo de leucemia se asocia a tasas de recaída elevadas y de supervivencia significativamente inferiores a las observada en otros tipos de leucemias infantiles.

A pesar de que en las últimas décadas se han logrado avances significativos contra esta enfermedad gracias a la quimioterapia, el trasplante hematopoyético y las inmunoterapias actuales, muchos de los pacientes siguen sufriendo recaídas para las que existen pocas alternativas terapéuticas eficaces.

El trabajo demuestra que la interacción entre dos proteínas presentes en la superficie de las células leucémicas desempeña un papel clave en la capacidad de estas células para expandirse y mantener la enfermedad. Al bloquear este mecanismo, observaron una reducción significativa de la progresión de la leucemia y una mayor eficacia de los tratamientos convencionales en modelos experimentales.

Uno de los aspectos más destacados del estudio es que este efecto se consiguió utilizando natalizumab, un anticuerpo monoclonal aprobado actualmente para el tratamiento de enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple y la enfermedad de Crohn.

Los resultados sugieren que este medicamento podría ser evaluado en el futuro como una posible estrategia complementaria para pacientes con leucemia de alto riesgo, aprovechando que se trata de un fármaco con una amplia experiencia clínica y un perfil de seguridad bien conocido.

“Comprender los mecanismos biológicos que hacen que determinadas leucemias sean especialmente agresivas es esencial para desarrollar tratamientos más eficaces y menos tóxicos”, explica la Dra. María Belén López-Millán, investigadora del Instituto Josep Carreras, GENyO y de la UGR. “Nuestros resultados identifican una nueva vulnerabilidad de esta enfermedad y proporcionan una base sólida para futuras investigaciones”.

El equipo confía en que este descubrimiento contribuya a acelerar el desarrollo de tratamientos más eficaces para pacientes con leucemias de muy alto riesgo. Además, tal y como destaca el Dr. Pablo Menéndez, autor del estudio y responsable del Programa de Investigación en Neoplasias Hematológicas Pediátricas del Instituto Josep Carreras y el Institut de Recerca Sant Joan de Déu, “el trabajo es un claro ejemplo del impacto que puede tener la colaboración entre centros de excelencia, hospitales, pacientes, familias y organismos financiadores en la generación de conocimiento biomédico con potencial transformador”.

La investigación preclínica: un primer paso hacia futuras aplicaciones clínicas

El equipo de investigación subraya que los resultados corresponden a una investigación preclínica realizada utilizando muestras de pacientes, modelos celulares y modelos animales de la enfermedad. Aunque los hallazgos son muy prometedores, natalizumab no ha sido evaluado todavía en pacientes con este tipo de leucemia, por lo que serán necesarios nuevos estudios y futuros ensayos clínicos para determinar su seguridad y eficacia en este contexto antes de que pueda incorporarse a la práctica clínica.

Por lo tanto, los resultados presentados constituyen una prueba de concepto que identifica una nueva opción terapéutica potencial, pero no representan todavía un tratamiento disponible para los pacientes.

Sobre el estudio

La investigación, publicada en Blood, la firman Alba Rubio-Gayarre como primera autora y los doctores Pablo Menendez, Clara Bueno y Belén López-Millán como autores principales. Ha sido liderada conjuntamente por grupos del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, el GENyO y la Universidad de Granada combinando experiencia en biología de la leucemia, genómica, señalización celular, modelos animales y desarrollo de nuevas terapias.

Este trabajo ha sido posible gracias al apoyo continuado de instituciones públicas, fundaciones y entidades filantrópicas comprometidas con la investigación biomédica y la lucha contra las enfermedades hematológicas. El equipo agradece especialmente a la asociación Héroes hasta la Médula y dedica el trabajo a Alberto Merchant Cuevas y su familia.

La investigación ha contado con financiación de la Fundación Josep Carreras contra la Leucemia, la Generalitat de Catalunya a través del programa CERCA, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), la Unión Europea mediante el programa NextGenerationEU, la iniciativa internacional Fight Kids Cancer, la Deutsche José Carreras Leukämie-Stiftung, así como otras iniciativas solidarias orientadas a impulsar nuevas terapias para niños con cáncer.

Rubio-Gayarre A, Vinyoles M, Tejedor JR, et al. NG2–ITGA4 Axis regulates Rho GTPases and Leukemic Aggressiveness in KMT2A-r B-ALL and is targetable with Natalizumab. Blood, 2026.

Sobre el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras

El Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras es el centro de referencia en España en investigación de los cánceres de la sangre, y uno de los pocos institutos independientes en el mundo centrados exclusivamente en este ámbito.

Fundado en 2010, fue reconocido en 2024 como Centro de Excelencia Severo Ochoa por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. El IJC también es un centro de excelencia CERCA de la Generalitat y está integrado en una red de seis hospitales asociados en Cataluña. El Instituto reúne a 40 grupos de investigación cuyas áreas de especialización abarcan la epigenética, la inmunología, la biología de células madre, la transcriptómica espacial, la oncología computacional y la investigación clínica, con un objetivo común: curar los cánceres de la sangre.

La estrategia traslacional del Instituto se estructura en tres grandes ejes interconectados: los Grupos de Trabajo Traslacional de Cataluña, que reúnen a personal clínico, científico y experto en diagnóstico en torno a los retos más urgentes de las neoplasias hematológicas; PATH2CURE, una plataforma que impulsa el desarrollo de nuevas terapias, desde la identificación de dianas hasta la validación preclínica y su aplicación clínica; y el Center for 22nd Century Diagnostics (C22D), una iniciativa conjunta con el Barcelona Supercomputing Center que integra biología espacial, multiómica e inteligencia artificial para generar modelos diagnósticos dinámicos y específicos de cada paciente, capaces de anticipar la evolución de la enfermedad y sus mecanismos de resistencia. En conjunto, estos tres pilares configuran un ciclo traslacional continuo que conecta la atención al paciente, el descubrimiento biológico y la innovación clínica.

Junto al Institut de Recerca Sant Joan de Déu y la Fundación Josep Carreras, el Instituto ha iniciado un nuevo programa centrado en los cánceres hematológicos infantiles. Esta iniciativa conjunta fomentará el desarrollo de estrategias e iniciativas institucionales compartidas y la investigación colaborativa en todas sus fases.