控制近视，下一代药物靶点在哪里？综述解析从阿托品到分子通路的新方向

近视已成为全球重要公共卫生问题。它并不只是“看远不清”这么简单，随着眼轴不断延长，高度近视可能增加黄斑病变、脉络膜新生血管、视网膜变性和视网膜脱离等风险。面对儿童青少年近视高发，临床上已经形成了包括户外活动、减少近距离用眼、光学干预和药物干预在内的多种控制策略。其中，药物治疗长期以来主要围绕阿托品展开，但关于“药物究竟通过什么机制延缓近视进展”，答案远比想象中的复杂。

发表于 Eye Discovery 的研究论文Pharmacological Management of Myopia: Emerging Agents and Novel Molecular Targets 的综述文章，系统梳理了近视药物治疗的现有证据和新兴靶点。文章由南京医科大学赵童和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李美燕合作完成，重点介绍了阿托品、哌仑西平、7-甲基黄嘌呤（7-MX）、降眼压药物等主流研究药物，并讨论了内质网应激、铁死亡、信号通路调控和表皮生长因子受体（EGFR）阻断等前沿分子靶点。

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李美燕博士表示：“近视控制药物研究已经不再只是讨论阿托品是否有效，而是开始深入到眼轴增长背后的分子机制。阿托品仍然是目前最重要的药物选择之一，但最新研究表明，巩膜重塑、脉络膜灌注、氧化应激等过程，都可能成为未来创新药物研发的重要突破点。我们希望这篇综述能帮助读者更清楚地看到近视药物治疗从临床应用走向机制靶点的变化。”

阿托品仍是文章讨论的核心。作为一种非选择性毒蕈碱胆碱能受体拮抗剂，阿托品已经在近视控制中使用多年。不过，综述指出，阿托品的作用可能并不局限于传统意义上的M受体通路。它可能同时影响视网膜多巴胺释放、肾上腺素能受体、脉络膜血流、巩膜缺氧、细胞外基质重塑以及Wnt/β-catenin、HIF、mTOR等细胞内信号通路。文章中的机制示意图也将阿托品作用位点绘制于巩膜、脉络膜、睫状肌和视网膜等多个部位，清晰展现了近视控制药物作用网络的复杂性。在临床应用层面，低浓度阿托品与光学干预联合使用是一个重要方向。综述提到，阿托品联合角膜塑形镜、DIMS镜片或双焦软性接触镜等方法，在部分研究中显示出附加效应。例如，与阿托品联合单光镜片相比，阿托品联合角膜塑形镜进一步抑制眼轴增长0.19 mm，阿托品联合DIMS治疗在12个月后带来0.24 mm的额外眼轴限制。这样的结果说明，药物和光学手段并非只能二选一，针对进展较快的儿童近视，联合干预可能成为更有针对性的管理策略。

除了阿托品，综述还讨论了几类已有前期研究基础的代表性候选药物。哌仑西平是一种选择性M受体拮抗剂，曾在部分安慰剂对照临床试验中显示约50%的近视进展控制效果，但美国II期临床试验因成功率较低和胃肠道相关问题停止，因此尚不能被视为成熟替代方案。7-MX作为一种非选择性腺苷受体拮抗剂，因其口服给药方式受到关注。一项针对丹麦儿童的临床研究证实其能有效延缓近视进展，丹麦药品管理局已正式批准其上市使用。降眼压药物方面，溴莫尼定、拉坦前列腺素等被认为可能影响眼轴增长。但综述也提出，这类药物的作用未必完全来自眼压降低，可能还涉及脉络膜灌注和巩膜重塑等机制。

更具前沿探索价值的，是靶向新兴分子通路的全新候选药物。文章将内质网应激列为重要方向之一，指出PERK-EIF2、IRE1-XBP1和ATF6等通路与眼轴增长和巩膜改变有关。4-PBA眼药水在小鼠近视模型中显示可减轻眼轴延长，槲皮素也被报道可通过抑制内质网应激相关通路影响近视模型。铁死亡同样成为近年眼科疾病研究中的热点， PIEZO1、HIF-1α和DNA methyltransferase 3A等可能参与近视相关的氧化应激和巩膜细胞改变。与此同时，依维莫司、多西环素、α-酮戊二酸以及EGFR抗体等方向，也分别从mTOR/HIF、MMP、线粒体代谢和EGFR信号等角度，为近视药物研发提供了新线索。不过，这些新方向距离临床应用仍有距离。综述中的许多候选药物证据主要来自细胞实验、动物模型或早期观察研究，尚未能直接用于儿童近视防控。尤其是EGFR抗体等药物涉及眼内给药、免疫反应和长期安全性问题，即使早期研究未观察到明显治疗相关不良事件，也仍需要更严格、长期的临床试验。对于靶向内质网应激、铁死亡和mTOR通路的药物，目前也应被视作药物研发的先导方向，而非现阶段可直接推广的临床治疗方案。

这篇综述的意义，在于把近视药物管理的视野从“阿托品一种药”拓展至“多通路、多靶点”的机制图谱。低浓度阿托品仍是目前较成熟的药物干预方式，而围绕巩膜重塑、脉络膜灌注、细胞应激、铁死亡和EGFR信号等展开的研究，正在为下一代近视控制药物提供新的方向。对于临床和科研人员来说，未来的问题不只是“哪种药能让眼轴增长慢一些”，还包括“什么类型的近视进展对应哪些分子机制”，从而量身定制个体化方案，并在整个过程中筑牢儿童眼健康的长期安全底线。

Article information:

Title：Pharmacological Management of Myopia: Emerging Agents and Novel Molecular Targets.

Read the full article:https://doi.org/10.1016/j.edisc.2026.100055

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