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Credit: el profesor Daniel Tan, del National Cancer Centre Singapore y Duke-NUS Medical School, Singapur
Zipalertinib más quimioterapia prolonga significativamente la supervivencia libre de progresión en primera línea del CPNM positivo para inserciones en el exón 20 de EGFR
El ensayo de fase 3 REZILIENT 3 reporta una mejoría de seis meses en la mediana de supervivencia libre de progresión y mayores tasas de respuesta con la combinación
(SEÚL, República de Corea — 14 de septiembre a las 10:45 a. m., hora estándar de Corea) — Añadir zipalertinib a quimioterapia con platino-pemetrexed mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión en pacientes que recibían tratamiento de primera línea para CPNM avanzado con mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR, según resultados presentados en la WCLC 2026 de la IASLC.
En el ensayo internacional, aleatorizado y abierto de fase 3 REZILIENT 3, la mediana de supervivencia libre de progresión por revisión central independiente y ciega fue de 14.5 meses con zipalertinib más quimioterapia frente a 8.5 meses con quimioterapia sola, lo que representa una reducción del 50% en el riesgo de progresión o muerte (HR 0.50; IC del 95%, 0.34–0.73; P=0.00015). El beneficio fue consistente en los subgrupos, incluidos pacientes con metástasis cerebrales (HR 0.38).
“REZILIENT 3 demostró que añadir zipalertinib a quimioterapia basada en platino produjo una mejoría de seis meses estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de progresión para pacientes con CPNM avanzado y mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR”, dijo el profesor Daniel Tan, del National Cancer Centre Singapore y Duke-NUS Medical School, Singapur. “La combinación también produjo una tasa de respuesta sustancialmente mayor, respaldando su potencial como enfoque de primera línea.”
El ensayo incluyó 279 pacientes con CPNM avanzado con inserciones en el exón 20 de EGFR sin tratamiento previo para enfermedad avanzada. Fueron asignados 1:1 a quimioterapia con platino-pemetrexed más zipalertinib 100 mg dos veces al día (n=140) o quimioterapia sola (n=139). Eran elegibles pacientes con metástasis cerebrales no tratadas, asintomáticas, de hasta 2 cm, y quienes recibían quimioterapia sola podían pasar a zipalertinib tras la progresión.
La tasa de respuesta objetiva fue significativamente mayor con la combinación: 65.0% frente a 40.3% (P<0.0001). La mediana de duración de respuesta fue de 14.2 frente a 9.9 meses. En el análisis interino de supervivencia global, con 30% de madurez, el HR de muerte fue 0.72 (IC del 95%, 0.42–1.23).
El perfil de eventos adversos fue en general consistente con los perfiles conocidos de los agentes individuales. Los eventos de grado 3 o superior ocurrieron en el 87.1% con la combinación y 54.4% con quimioterapia sola, principalmente por eventos hematológicos manejables. Las toxicidades relacionadas con EGFR de grado 3 o superior fueron infrecuentes y solo ocurrieron con la combinación: erupción cutánea en 10.7% y diarrea en 1.4%. No se observaron nuevas señales de seguridad.
Los investigadores concluyeron que añadir zipalertinib a quimioterapia basada en platino proporcionó una mejoría estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la supervivencia libre de progresión como primera línea. Continúa el seguimiento de REZILIENT 3 (NCT05973773) para caracterizar mejor la supervivencia global y criterios exploratorios.
Acerca de la IASLC
La Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC) es la única organización mundial dedicada exclusivamente al estudio del cáncer de pulmón y otras neoplasias torácicas. Fundada en 1974, la asociación cuenta con más de 10,000 especialistas en cáncer de pulmón de todas las disciplinas en más de 100 países, formando una red mundial que trabaja en conjunto para vencer los cánceres de pulmón y torácicos. La asociación también publica el Journal of Thoracic Oncology, la principal publicación educativa e informativa sobre temas relacionados con la prevención, detección, diagnóstico y tratamiento de todas las neoplasias torácicas. Visite www.iaslc.org para obtener más información.
Acerca de la WCLC
La WCLC es la reunión más grande del mundo dedicada al cáncer de pulmón y otras neoplasias torácicas, y reúne a cerca de 7,000 investigadores, médicos y especialistas de más de 100 países. Su objetivo es aumentar la concientización, la colaboración y el conocimiento sobre el cáncer de pulmón, y ayudar a los participantes a implementar los avances más recientes en todo el mundo. La conferencia abarcará una amplia variedad de disciplinas y dará a conocer diversos estudios de investigación y resultados de ensayos clínicos. Para obtener más información, visite https://wclc.iaslc.org/.
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