La “momnesia” es real: científicos encuentran una explicación biológica para el olvido temporal durante el embarazo

Muchas mujeres suelen decir lo mismo durante el embarazo: entran a una habitación y olvidan por qué, pierden sus llaves o tienen dificultades para seguir una conversación. Este fenómeno, comúnmente llamado “cerebro de embarazada” o “momnesia”, durante mucho tiempo ha carecido de una explicación biológica clara.

Ahora, un nuevo estudio realizado por investigadores de Baylor College of Medicine y de instituciones colaboradoras, y publicado en Science Bulletin, identifica un circuito cerebral específico en un modelo animal que se altera bajo los niveles elevados y sostenidos de estrógeno presentes durante el embarazo. Los hallazgos ofrecen la primera explicación biológica de cómo la exposición a altos niveles circulantes de estrógeno puede afectar temporalmente la memoria.

Un nuevo circuito cerebral vincula los altos niveles de estrógeno con problemas de memoria

“Trabajamos con modelos de ratón diseñados para imitar los niveles elevados y sostenidos de estrógeno en sangre que se observan durante el embarazo. Estos modelos mostraron que el estrógeno elevado provocaba un deterioro reversible de la memoria sin afectar el estado de ánimo ni la motivación, lo que sugiere un efecto cognitivo específico más que un cambio general en el bienestar,” afirmó el autor principal, Dr. Zheng Sun, profesor asociado de medicina, endocrinología, diabetes y metabolismo, así como de biología molecular y celular en Baylor.

Al profundizar en la biología subyacente, el equipo descubrió que el receptor alfa de estrógeno, la proteína que transmite las señales del estrógeno al interior de las células, es el receptor de estrógeno predominante en una región cerebral llamada hipotálamo lateral. Además, esta región contiene abundantes neuronas GABAérgicas, células cerebrales que normalmente envían señales inhibitorias y calmantes a otras partes del cerebro. Mediante secuenciación de ARN de núcleo único, los investigadores descubrieron que los niveles elevados de estrógeno suprimen la señalización en estas neuronas, haciendo que se activen con mayor frecuencia. “Cuando eliminamos genéticamente los receptores de estrógeno de estas neuronas hipotalámicas, se revirtieron tanto los problemas de memoria inducidos por el estrógeno como los inducidos por el embarazo en ratones,” señaló Sun, miembro del Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center de Baylor.

El equipo también descubrió que estas neuronas hipotalámicas hiperactivas proyectan directamente hacia una región del hipocampo que constituye un centro clave para la formación de memorias. Utilizando quimiogenética, una técnica que permite activar o desactivar neuronas específicas, los investigadores demostraron que silenciar esta vía del hipotálamo al hipocampo protegía a los ratones de los problemas de memoria inducidos por el estrógeno. Por el contrario, activar artificialmente esta misma vía fue suficiente para deteriorar la memoria por sí sola, incluso en ausencia de niveles elevados de estrógeno.

Conciliando la evidencia contradictoria

La relación entre el estrógeno y la memoria ha desconcertado a los investigadores durante décadas. Por ejemplo, algunos estudios han asociado la terapia de reemplazo hormonal después de la menopausia con beneficios cognitivos, mientras que los altos niveles de estrógeno durante el embarazo o el uso de anticonceptivos orales se han relacionado con quejas sobre la memoria. Los nuevos hallazgos sugieren una posible explicación: puede que no se trate simplemente de que “más estrógeno es mejor” o “peor”, sino de dónde actúa el estrógeno en el cerebro y en qué niveles.

“La exposición a niveles bajos y cíclicos de estrógeno parece favorecer la función cognitiva, lo que explicaría en parte por qué la terapia hormonal puede ayudar a las mujeres posmenopáusicas,” afirmó el autora principal, Dr. Yanlin He, profesor asociado en el Pennington Biomedical Research Center. “Pero la exposición sostenida a niveles elevados de estrógeno parece activar una vía completamente diferente, centrada en el hipotálamo en lugar de en el propio hipocampo. Esta distinción podría ayudar a reconciliar gran parte de los datos contradictorios existentes en este campo.”

Confirmación del vínculo en mujeres embarazadas

Para determinar si estos hallazgos también se aplican a los seres humanos, los investigadores evaluaron la memoria en mujeres en distintas etapas del embarazo. Descubrieron alteraciones específicas de la memoria que aparecían durante el final del embarazo y que se correlacionaban con los niveles circulantes de estrógeno, incluso después de considerar otros factores que podrían influir en la cognición. Estos datos en humanos respaldan la idea de que el circuito impulsado por hormonas identificado en ratones podría ser la base de los cambios de memoria que muchas mujeres experimentan durante el embarazo.

“La momnesia es real, tiene una base biológica definida y es temporal,” afirmó el autor principal, Dr. Xianghua Zhuang, profesor del Second Qilu Hospital of Shandong University. “Esperamos que este trabajo ayude a validar lo que muchas mujeres han descrito anecdóticamente durante años y proporcione a los investigadores un objetivo concreto para futuros estudios.”

“Los cambios de memoria observados tanto en ratones como en mujeres fueron temporales y específicos de determinadas tareas, no una señal de deterioro cognitivo más Amplio,” señaló el autor principal, Dr. Xinguo Hou, profesor del Qilu Hospital of Shandong University. “Sin embargo, comprender el circuito subyacente podría, en última instancia, ayudar a los profesionales de la salud a orientar a las pacientes sobre los efectos cognitivos secundarios del embarazo o de los anticonceptivos hormonales, y podría abrir nuevas posibilidades terapéuticas dirigidas a esta vía específica sin interferir con los efectos beneficiosos más amplios del estrógeno en el organism.”

Otros colaboradores de este trabajo incluyen a Xin Li, Nan Zang, Qianru Zhao, Yuxiang Sun, Udhaya Kumar Siva Kumar, Mengyu Hu, Wenjun Zhou, Yanyan Qi, Hu Chen, Longqing Xia, Jun Qin, Lei Sun, Chaitra Rai, Chao Cheng, Zhandong Liu, Li Chen, Yong Xu, Zhaoyong Hu y Hongjie Li. Los autores están afiliados a Baylor College of Medicine, Shandong University o Louisiana State University.

Los investigadores recibieron apoyo del National Key Research and Development Program of China (subvenciones 2023YFA1801100 y 2023YFA1801104), el Taishan Scholars Program of Shandong Province, los National Institutes of Health (subvenciones AG069966 y ES034758), la John S. Dunn Foundation, el Texas Medical Center Digestive Diseases Center (P30DK056338), el Gulf Coast Center for Precision Environmental Health (GC-CPEH, P30ES030285), una beca posdoctoral financiada por Frank Belton Kimmel y Sandra Kimmel, así como una beca de formación del Gulf Coast Consortia Training in Precision Environmental Health Sciences Program (T32ES027801).

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