Los relojes epigenéticos revelan por qué los perros más grandes envejecen más rápido

¿Por qué los perros grandes suelen vivir menos que los de menor tamaño?  Según un nuevo estudio realizado con casi 900 perros, la respuesta podría estar en su epigenoma.  Los resultados revelan que los perros de mayor tamaño y de sexo masculino experimentan un envejecimiento molecular acelerado, con una metilación del ADN (DNAm) pronunciada en el cromosoma X y en los elementos transponibles (TE).  El envejecimiento es un proceso universal, pero su ritmo y sus mecanismos biológicos difieren sustancialmente entre individuos y especies.  Los perros domésticos constituyen un modelo especialmente útil para comprender la biología del envejecimiento, ya que su esperanza de vida varía considerablemente en función del tamaño corporal.  Por ejemplo, las razas más pequeñas pueden vivir casi el doble que las razas más grandes.  Además, los perros de compañía también viven en entornos humanos, consumen alimentos comerciales y reciben atención médica rutinaria, lo que los convierte en un modelo traslacional relevante para estudiar cómo el fondo genético y las exposiciones ambientales determinan el envejecimiento.  Sin embargo, aún no está claro cómo influyen factores intrínsecos, como el tamaño y el sexo biológico, en la variación del envejecimiento y la esperanza de vida de los perros.  Investigaciones anteriores han demostrado que la metilación del ADN (DNAm) es un indicador útil del envejecimiento biológico, y que los «relojes epigenéticos» ofrecen una forma de comprender los factores que aceleran o ralentizan el envejecimiento biológico. 

Blaise Mariner y sus colegas generaron 1.640 metilomas a partir de una cohorte de 894 perros del Dog Aging Project.  Combinaron estos datos moleculares con datos genéticos y demográficos detallados.  Mariner y su equipo descubrieron que el envejecimiento molecular se produce con mayor rapidez en las primeras etapas de la vida de un perro.  Es más, los perros de mayor tamaño y los machos —ambos con una esperanza de vida más corta que sus homólogos respectivos— envejecen más rápidamente a nivel molecular.  Los autores identificaron diferentes patrones epigenéticos subyacentes a estos efectos.  Según los resultados, los cambios relacionados con el sexo se concentraban en el cromosoma X, mientras que los relacionados con el tamaño corporal eran especialmente destacados en los elementos transpositores (TE), tramos de ADN que pueden influir en la estabilidad del genoma y en la regulación génica.