En uno de los primeros estudios en humanos para investigar si la modificación del microbioma intestinal mediante un trasplante de microbiota fecal podría hacer más eficaz la inmunoterapia contra el cáncer, los investigadores que realizaron un análisis en diez pacientes con cáncer con melanoma refractario sugieren que el tratamiento puede mejorar los resultados del paciente. Sus resultados, que muestran una respuesta positiva en tres de los diez pacientes analizados, provienen de un ensayo clínico de fase I. Aunque señalan algunas limitaciones de su trabajo, los autores afirman que sus hallazgos respaldan el concepto de superar la resistencia a la inmunoterapia modulando la microbiota intestinal. Muchos pacientes con cáncer que reciben terapia de bloqueo de PD-1 no responden a ella y desarrollan resistencia. Entre las rutas más prometedoras para superar la resistencia a la terapia anti PD-1 se encuentra la alteración del microbioma intestinal, que se ha demostrado que influye en la respuesta de los tumores a la inmunoterapia anti PD-1 en modelos preclínicos de ratones y cohortes de pacientes observacionales. Si bien no se han asociado sistemáticamente taxones bacterianos específicos con esta respuesta, el trasplante de microbiota fecal (TMF), que transfiere toda la microbiota intestinal de un huésped a otro, ha demostrado resultados prometedores en modelos preclínicos. A partir de estos datos, Erez N. Baruch y sus colegas diseñaron una prueba clínica de fase 1 para evaluar cómo el TMF, seguido de la reiniciación de la inmunoterapia anti PD-1, afectó a diez pacientes con melanoma metastásico que anteriormente se habían vuelto resistentes al tratamiento anti PD-1. El material de trasplante procedía de uno de los dos pacientes con melanoma ("Donante 1" o "Donante 2"), los cuales habían respondido positivamente a la terapia anti PD-1 durante al menos un año. Después de recibir un TMF del Donante 1 o del Donante 2, tres de cada diez pacientes respondieron al tratamiento posterior anti PD-1, según se define por la regresión del tamaño del tumor. Los autores señalan que los tres habían recibido el TMF del Donante 1. La razón de la respuesta positiva derivada únicamente del Donante 1 no está clara, afirman los autores, dado que el estudio tenía capacidad estadística para evaluar la seguridad y no para comparar la eficiencia entre los donantes. Aunque los resultados no ofrecen una asociación clara entre taxones específicos y la respuesta clínica al TMF, sí apuntan a que la combinación de TMF y la reinducción de la terapia anti PD-1 es "segura, factible y potencialmente efectiva", de acuerdo con Baruch y sus colegas.
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