Pesquisadores da Mayo Clinic identificam uma mutação genética mensurável como um importante preditor de metástase e sobrevivência no câncer de pâncreas

ROCHESTER, Minnesota — Um novo estudo realizado pelos pesquisadores do Centro Oncológico Integral da Mayo Clinic descobriu que a presença de uma mutação genética específica — o DNA tumoral circulante KRAS (ctDNA) — indica um risco extremamente maior de disseminação do câncer e piores taxas de sobrevivência para pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC, sigla em inglês). A mutação foi identificada por meio de um teste de sangue e fluido abdominal facilmente disponível e clinicamente aprovado.

O PDAC é uma forma agressiva de câncer, muitas vezes difícil de ser diagnosticado. A maioria dos pacientes já possui o câncer espalhado em outras partes do corpo no momento do diagnóstico inicial, e os testes atuais costumam não detectar essa disseminação oculta. Determinar a estratégia de tratamento mais adequada se torna um desafio. As descobertas, publicadas no Annals of Surgical Oncology, podem ajudar a identificar pacientes com maior probabilidade de ter o câncer espalhado em outras partes do corpo, proporcionando aos médicos e pacientes as informações necessárias para tomar decisões fundamentadas sobre o tratamento.

"Este é um grande avanço para o adenocarcinoma ductal pancreático", diz o Dr. Mark Truty, cirurgião oncológico hepatobiliar e pancreático dentro do Departamento de Cirurgia da Mayo Clinic. O Dr. Truty é o autor sênior do estudo. "Temos este teste genético disponível há anos; no entanto, não sabíamos a importância dos resultados ou como interpretá-los. Ter o status do KRAS permitirá que o paciente e o seu médico tomem melhores decisões sobre o tratamento individualizado do câncer."

O estudo prospectivo de coorte, envolvendo quase 800 pacientes — a maior série de pacientes até hoje na literatura utilizando ctDNA — descobriu que 20%-30% dos pacientes com PDAC têm KRAS mutante no ctDNA detectável no sangue e/ou peritônio, e que aqueles sem qualquer tratamento prévio, como quimioterapia, tiveram a maior incidência. Portanto, o estudo sugere que os ensaios de ctDNA devem ser realizados antes do tratamento para ter uma maior rentabilidade.

Os pesquisadores analisaram dados entre 2018 e 2022. Os testes de amostras de sangue revelaram que 104 pacientes (14%) apresentaram KRAS mutante no ctDNA. Esses pacientes tinham uma maior probabilidade de desenvolver câncer avançado e disseminado, e apresentaram uma taxa de sobrevivência mais baixa. Os testes adicionais de fluido da cavidade abdominal em 419 pacientes mostraram resultados semelhantes: 123 (29%) pacientes apresentaram o marcador e também tiveram piores resultados. A presença desse marcador, seja no sangue ou no fluido abdominal, indicou um prognóstico mais desfavorável.

O estudo destaca que, embora a cirurgia seja a única cura conhecida, a maioria dos pacientes apresenta disseminação do câncer após a cirurgia. O teste ajuda a identificar os pacientes que têm menos chance de se beneficiar apenas da cirurgia, orientando as decisões de tratamento para quimioterapia e/ou radiação antes da cirurgia. Para os pacientes sem a mutação KRAS (aproximadamente 10% dos casos), o teste é menos conclusivo e outros testes são necessários.

"Historicamente, sabemos que as mutações KRAS estão associadas a um câncer de pâncreas biologicamente mais agressivo", diz a Dra. Jennifer Leiting, cirurgiã hepatobiliar e pancreática no Departamento de Cirurgia da Mayo Clinic. A Dra. Leiting é a autora principal do estudo. "Este grande estudo nos dá uma compreensão muito mais clara de como interpretar os resultados dos testes e utilizá-los para melhorar o atendimento aos pacientes. Ele permite um estadiamento mais preciso no diagnóstico, levando a melhores decisões de tratamento."

Os pesquisadores sugerem que este teste se torne uma parte padrão do diagnóstico inicial para o PDAC, possibilitando uma estratificação de risco mais personalizada e planos de tratamento mais eficazes.

"Esse aprimoramento na capacidade de diagnóstico traz esperança para os pacientes e suas famílias que lidam com essa doença desafiadora," diz o Dr. Truty. "É animador ver como os avanços nos testes genéticos estão ajudando diretamente nossos pacientes."

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