Investigadores de Mayo Clinic identifican una mutación genética medible como un predictor importante de metástasis y supervivencia en el cáncer de páncreas

ROCHESTER, Minnesota — Un nuevo estudio realizado por los investigadores del Centro Oncológico Integral de Mayo Clinic ha descubierto que la presencia de una mutación genética específica — el ADN tumoral circulante KRAS (ADNct) — indica un riesgo extremadamente mayor de propagación del cáncer y peores tasas de supervivencia para los pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC, por sus siglas en inglés). La mutación se identificó mediante un análisis de sangre y fluido abdominal fácilmente disponible y clínicamente aprobado.

El PDAC es una forma agresiva de cáncer que a menudo es difícil de diagnosticar. La mayoría de los pacientes ya tienen el cáncer diseminado a otras partes del cuerpo en el momento del diagnóstico inicial, y los análisis actuales a menudo no detectan esta diseminación oculta. Determinar la estrategia de tratamiento más adecuada se convierte en un desafío. Los descubrimientos, publicados en Annals of Surgical Oncology, pueden ayudar a identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de tener el cáncer diseminado a otras partes del cuerpo, proporcionando a los médicos y pacientes la información que necesitan para tomar decisiones informadas sobre el tratamiento.

"Este es un gran avance para el adenocarcinoma ductal de páncreas", dice el Dr. Mark Truty, cirurgión oncológico hepatobiliar y pancreático dentro del Departamento de Cirugía de Mayo Clinic. El Dr. Truty es autor sénior del estudio. "Hemos tenido este análisis genético disponible durante años; sin embargo, no sabíamos la importancia de los resultados o cómo interpretarlos. Tener el status KRAS permitirá al paciente y a su médico tomar mejores decisiones sobre el tratamiento individualizado del cáncer."

El estudio de cohorte prospectivo, que involucró a casi 800 pacientes — la serie más grande de pacientes hasta la fecha en la literatura que utiliza ctDNA — descubrió que entre el 20% y el 30% de los pacientes con PDAC tienen KRAS mutante en el ADNct detectable en la sangre y/o el peritoneo, y que aquellos sin ningún tratamiento previo, como la quimioterapia, tuvieron la mayor incidencia. Por lo tanto, el estudio sugiere que los ensayos de ADNct deben realizarse antes del tratamiento para tener una mayor rentabilidad.

Los investigadores analizaron datos entre 2018 y 2022. Los análisis de muestras de sangre revelaron que 104 pacientes (14%) presentaron KRAS mutante en el ADNct. Estos pacientes tenían una mayor probabilidad de desarrollar cáncer avanzado y diseminado, y presentaban una tasa de supervivencia más baja. Los análisis adicionales de fluido de la cavidad abdominal en 419 pacientes mostraron resultados similares: 123 (29%) pacientes mostraron el marcador y también tuvieron peores resultados. La presencia de este marcador, ya sea en la sangre o en el fluido abdominal, indicó un pronóstico más desfavorable.

El estudio destaca que, aunque la cirugía sea la única cura conocida, la mayoría de los pacientes experimentan la propagación del cáncer después de la cirugía. El análisis ayuda a identificar a los pacientes que tienen menos posibilidades de beneficiarse únicamente de la cirugía, orientando las decisiones de tratamiento hacia quimioterapia y/o radioterapia antes de la cirugía. Para los pacientes sin la mutación KRAS (aproximadamente el 10% de los casos), el análisis es menos concluyente y se necesitan otros análisis.

"Históricamente, sabemos que las mutaciones KRAS están asociadas a un cáncer de páncreas biológicamente más agresivo", dice la Dra. Jennifer Leiting, cirujana hepatobiliar y pancreática en el Departamento de Cirugía de Mayo Clinic. La Dra. Leiting es autora principal del estudio. "Este gran estudio nos da una comprensión mucho más clara de cómo interpretar los resultados de los análisis y utilizarlos para mejorar la atención de los pacientes. El estudio permite una estadificación más precisa en el diagnóstico, lo que lleva a mejores decisiones de tratamiento."

Los investigadores sugieren que este análisis se convierta en una parte estándar del diagnóstico inicial para PDAC, lo que permite una estratificación de riesgo más personalizada y planes de tratamiento más efectivos.

"Esta mejora en la capacidad de diagnóstico brinda esperanza a los pacientes y sus familias que enfrentan esta enfermedad desafiante", dice el Dr. Truty. "Es alentador ver cómo los avances en los análisis genéticos están ayudando directamente a nuestros pacientes."

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