Renforcer la neuroglie comme stratégie thérapeutique pour les troubles cérébraux

MANCHESTER, ROYAUME-UNI, 26 août 2025 -- Dans une interview révélatrice de Genomic Press publiée aujourd'hui dans Brain Medicine, le Professeur Alexei Verkhratsky démantèle des décennies d'orthodoxie neuroscientifique avec des découvertes qui positionnent la neuroglie comme architectes actifs de la fonction cérébrale plutôt que spectateurs cellulaires passifs. Le scientifique né en Ukraine, dont le voyage de Kiev à l'époque soviétique jusqu'à Manchester couvre quatre décennies de recherche transformatrice, présente des preuves convaincantes que le traitement des troubles cérébraux nécessite de repenser fondamentalement notre approche des thérapeutiques neurologiques en ciblant la neuroglie.

L'interview dévoile une remarquable odyssée scientifique. Commençant avec les techniques précurseurs du patch-clamp à la fin des années 1970 à Kiev, où il a travaillé aux côtés de pionniers qui perfectionneraient plus tard la méthodologie lauréate du Prix Nobel, Verkhratsky a rencontré virtuellement chaque figure majeure de l'électrophysiologie. "C'étaient des jours passionnants", réfléchit-il, rappelant des rencontres avec Bert Sakmann, Erwin Neher et Bertil Hille qui ont façonné sa trajectoire scientifique. Pourtant, sa transformation la plus profonde est venue de manière inattendue en 1989 lorsque Helmut Kettenmann l'a introduit à la recherche sur la neuroglie à Heidelberg.

Excitabilité intracellulaire de la neuroglie

Ce que Verkhratsky a découvert a remis en question tout ce que les neuroscientifiques croyaient sur la signalisation cérébrale. Alors que les neurones émettent des impulsions électriques utilisant la membrane plasmique comme milieu excitable, il a démontré que les cellules gliales possèdent un mécanisme d'excitabilité intracellulaire entièrement différent. Les cellules neurogliales, comprenant la moitié du volume cérébral, traitent activement l'information à travers des réseaux de signalisation complexes reposant sur la dynamique spatio-temporelle des ions et des seconds messagers. Sa première publication neurogliale en 1990 a identifié deux types de canaux calciques dépendants du voltage dans les précurseurs d'oligodendrocytes, cellules excentriques qui génèrent bizarrement des potentiels d'action bien qu'elles ne soient pas neuronales. Il a également étendu la valeur de signalisation des ions majeurs, en développant le concept de signalisation sodique astrocytaire qui traduit l'activité neuronale rapide en réponse homéostatique des astrocytes.

Ce concept d'excitabilité intracellulaire transforme les possibilités thérapeutiques. Plutôt que de cibler uniquement les neurones, les traitements pourraient moduler les messagers ioniques et seconds gliaux pour restaurer l'homéostasie cérébrale. Les implications s'étendent à chaque condition neurologique, de l'accident vasculaire cérébral à la douleur chronique. La manipulation de la signalisation neurogliale pourrait-elle prévenir la cascade de dommages après une lésion cérébrale? Ou protéger contre les processus neurodégénératifs?

L'atrophie neurogliale conduit la progression de la maladie

Rompant avec les théories dominantes de gliose toxique qui considèrent les cellules gliales comme des tueurs dormants attendant seulement le moment opportun pour porter le coup mortel au cerveau, la recherche de Verkhratsky révèle quelque chose d'inattendu. Dans le vieillissement et la maladie, la neuroglie subit une atrophie et un déclin fonctionnel. Cette perte de soutien homéostatique, et non l'inflammation agressive, initie les dommages neuronaux. "Contrairement à l'idée dominante", explique-t-il, "la perte du soutien homéostatique neuroglial et de la neuroprotection sont les principaux facteurs déclenchant et propageant les dommages du tissu nerveux."

Il étudie ce phénomène dans plusieurs conditions. Dans la maladie d'Alzheimer, l'atrophie astrogliale médiatise la mort neuronale. La sclérose en plaques montre des modèles similaires de dysfonctionnement glial concomitant avec la destruction de la myéline. Même la maladie des petits vaisseaux cérébraux, traditionnellement vue à travers un prisme vasculaire, implique une pathologie neurogliale fondamentale. Ces découvertes suggèrent que les interventions thérapeutiques devraient renforcer la fonction neurogliale plutôt que la supprimer.

La recherche s'étend au-delà de la médecine occidentale conventionnelle. Verkhratsky explore les mécanismes de la médecine traditionnelle chinoise, essayant de révéler si certains composés améliorent spécifiquement la capacité homéostatique gliale. Cette approche transculturelle illustre la philosophie de recherche innovante que Genomic Press défend à travers son modèle de publication en accès libre, rendant les découvertes transformatrices accessibles dans le monde entier à https://genomicpress.kglmeridian.com/.

Les collaborations internationales accélèrent la découverte

L'approche de Verkhratsky défie l'isolement académique. Ses collaborations s'étendent sur les continents, des partenariats d'une décennie à l'Université de Kyushu au Japon à la collaboration fructueuse avec l'Université Victoria au Canada et au travail intensif avec les étoiles montantes de la recherche chinoise. Chaque collaboration apporte des perspectives nouvelles. Les collaborateurs canadiens l'ont introduit à la microglie. Les partenaires chinois ont révélé des relations intimes entre oligodendrocytes, microglie et astrocytes dans différents contextes pathologiques affectant la fonction neurogliale. Ces connexions internationales génèrent des perspectives impossibles au sein de laboratoires uniques.

L'ampleur de ses investigations étonne. Poursuivant simultanément les troubles neuropsychiatriques, les traumatismes cérébraux, les pathologies auto-immunes, l'accident vasculaire cérébral et la douleur chronique, Verkhratsky refuse de réduire son champ d'action. "Je ne me concentre pas sur un sujet de recherche spécifique", déclare-t-il. "J'essaie d'en explorer autant que possible. Cela rend la vie passionnante." Une telle omnivorie intellectuelle produit des connexions inattendues. Les mécanismes découverts dans la recherche sur l'accident vasculaire cérébral éclairent les conditions psychiatriques. Les études sur la douleur révèlent des modèles pertinents pour la démence.

Héritage scientifique grâce à une documentation complète

Son magnum opus est arrivé en 2023. Le livre de référence de 730 pages sur la neuroglie, co-écrit avec Arthur Butt, représente une documentation complète sans précédent de la biologie neurogliale. Des perspectives historiques à la pathophysiologie de pointe, il catalogue tout ce qui est connu sur ces cellules énigmatiques. Où les futurs chercheurs se tourneront-ils pour explorer les contributions gliales à la conscience? Comment cette ressource encyclopédique pourrait-elle accélérer le développement thérapeutique?

La reconnaissance d'académies prestigieuses souligne son impact. L'élection à l'Académie nationale allemande des sciences Leopoldina, à l'Academia Europaea et à plusieurs académies européennes reconnaît des contributions qui refaçonnent la compréhension fondamentale des neurosciences. Plus de 600 publications documentent des découvertes qui transforment notre façon de conceptualiser la fonction cérébrale.

Verkhratsky a également publié avec des collègues chinois et Arthur Butt le seul manuel passionnant sur la neuroglie en chinois (A. Verkhratsky, B. Li, S. Duan, Y.Tang et A. Butt, éd., 2023: 神经胶质细胞 [Le manuel des cellules gliales, en chinois], The People's Medical Publishing House, pp. 281, ISBN: 978-7-117-34321-3, url: https://www.brainmed.com/info/detail?id=45463).

Pourtant, Verkhratsky reste concentré sur les applications pratiques. "Connaître la pathophysiologie fait de trouver le remède une question technique", argumente-t-il. Cette philosophie pragmatique anime son portefeuille de recherche diversifié. Chaque projet contribue des pièces du puzzle vers des stratégies thérapeutiques complètes. L'objectif reste constant: restaurer la santé cérébrale par la compréhension et le soutien de la fonction gliale.

L'interview du Professeur Alexei Verkhratsky par Genomic Press fait partie d'une série plus large appelée Innovateurs et Idées qui met en lumière les personnes derrière les percées scientifiques les plus influentes d'aujourd'hui. Chaque interview de la série offre un mélange de recherche de pointe et de réflexions personnelles, offrant aux lecteurs une vue complète des scientifiques qui façonnent l'avenir. En combinant un accent sur les réalisations professionnelles avec des perspectives personnelles, ce style d'interview invite à une narration plus riche qui engage et éduque les lecteurs. Ce format fournit un point de départ idéal pour des profils qui explorent l'impact du scientifique sur le domaine, tout en touchant des thèmes humains plus larges. Plus d'informations sur les leaders de la recherche et les étoiles montantes présentées dans notre série d'interviews Innovateurs et Idées - Genomic Press peuvent être trouvées sur notre site web de publications: https://genomicpress.kglmeridian.com/.

L'interview de Genomic Press dans Brain Medicine intitulée "Alexei Verkhratsky: De la pathophysiologie neurogliale aux stratégies thérapeutiques pour les troubles cérébraux", est disponible gratuitement en accès libre le 26 août 2025 dans Brain Medicine au lien hypertexte suivant: https://doi.org/10.61373/bm025k.0101.

À propos de Brain Medicine: Brain Medicine (ISSN: 2997-2639, en ligne et 2997-2647, imprimé) est une revue de recherche médicale de haute qualité publiée par Genomic Press, New York. Brain Medicine est une nouvelle maison pour le parcours interdisciplinaire de l'innovation en neurosciences fondamentales aux initiatives translationnelles en médecine cérébrale. Le champ d'application de la revue comprend la science sous-jacente, les causes, les résultats, les traitements et l'impact sociétal des troubles cérébraux, dans toutes les disciplines cliniques et leur interface.

Visitez la Bibliothèque Virtuelle de Genomic Press: https://issues.genomicpress.com/bookcase/gtvov/

Notre site web complet est à: https://genomicpress.kglmeridian.com/