Potenciar la neuroglía como estrategia terapéutica para los trastornos cerebrales

MANCHESTER, REINO UNIDO, 26 de agosto de 2025 -- En una reveladora entrevista de Genomic Press publicada hoy en Brain Medicine, el Profesor Alexei Verkhratsky desmantela décadas de ortodoxia neurocientífica con descubrimientos que posicionan a la neuroglía como arquitectos activos de la función cerebral en lugar de espectadores celulares pasivos. El científico nacido en Ucrania, cuyo viaje desde la Kiev de la era soviética hasta Manchester abarca cuatro décadas de investigación transformadora, presenta evidencia convincente de que tratar los trastornos cerebrales requiere repensar fundamentalmente cómo abordamos las terapéuticas neurológicas mediante el enfoque en la neuroglía.

La entrevista desvela una notable odisea científica. Comenzando con técnicas precursoras del patch-clamp a finales de los años 70 en Kiev, donde trabajó junto a pioneros que más tarde perfeccionarían la metodología ganadora del Premio Nobel, Verkhratsky encontró virtualmente a cada figura importante en electrofisiología. "Fueron días emocionantes", reflexiona, recordando encuentros con Bert Sakmann, Erwin Neher y Bertil Hille que moldearon su trayectoria científica. Sin embargo, su transformación más profunda llegó inesperadamente en 1989 cuando Helmut Kettenmann lo introdujo a la investigación neuroglial en Heidelberg.

Excitabilidad intracelular de la neuroglía

Lo que Verkhratsky descubrió desafió todo lo que los neurocientíficos creían sobre la señalización cerebral. Mientras las neuronas disparan impulsos eléctricos utilizando la membrana plasmática como medio excitable, él demostró que las células gliales poseen un mecanismo de excitabilidad intracelular completamente diferente. Las células neurogliales, que comprenden la mitad del volumen cerebral, procesan activamente información a través de intrincadas redes de señalización que dependen de la dinámica espaciotemporal de iones y segundos mensajeros. Su primera publicación neuroglial en 1990 identificó dos tipos de canales de calcio dependientes de voltaje en precursores de oligodendrocitos, células excéntricas que extrañamente generan potenciales de acción a pesar de no ser neuronales. Además extendió el valor de señalización de los iones principales, desarrollando el concepto de señalización de sodio astrocítica que traduce la actividad neuronal rápida en respuesta homeostática de los astrocitos.

Este concepto de excitabilidad intracelular transforma las posibilidades terapéuticas. En lugar de dirigirse solo a las neuronas, los tratamientos podrían modular los mensajeros iónicos y segundos de la glía para restaurar la homeostasis cerebral. Las implicaciones se extienden a través de cada condición neurológica, desde el accidente cerebrovascular hasta el dolor crónico. ¿Podría la manipulación de la señalización neuroglial prevenir la cascada de daño después de una lesión cerebral? ¿O proteger contra procesos neurodegenerativos?

La atrofia neuroglial impulsa la progresión de la enfermedad

Rompiendo con las teorías predominantes de gliosis tóxica que consideran a las células gliales como asesinos latentes esperando solo el momento adecuado para asestar el golpe mortal al cerebro, la investigación de Verkhratsky revela algo inesperado. En el envejecimiento y la enfermedad, la neuroglía sufre atrofia y declive funcional. Esta pérdida de soporte homeostático, no la inflamación agresiva, inicia el daño neuronal. "Contrariamente a la idea dominante", explica, "la pérdida del soporte homeostático neuroglial y la neuroprotección son los principales factores que desencadenan y propagan el daño del tejido nervioso".

Investiga este fenómeno en múltiples condiciones. En la enfermedad de Alzheimer, la atrofia astroglial media la muerte neuronal. La esclerosis múltiple muestra patrones similares de disfunción glial concomitante con la destrucción de mielina. Incluso la enfermedad de vasos pequeños cerebrales, tradicionalmente vista a través de una lente vascular, involucra patología neuroglial fundamental. Estos hallazgos sugieren que las intervenciones terapéuticas deberían reforzar la función neuroglial en lugar de suprimirla.

La investigación se extiende más allá de la medicina occidental convencional. Verkhratsky explora los mecanismos de la medicina tradicional china, tratando de revelar si ciertos compuestos mejoran específicamente la capacidad homeostática glial. Este enfoque transcultural ejemplifica la filosofía de investigación innovadora que Genomic Press defiende a través de su modelo de publicación de acceso abierto, haciendo que los descubrimientos transformadores sean accesibles en todo el mundo en https://genomicpress.kglmeridian.com/.

Las colaboraciones internacionales aceleran el descubrimiento

El enfoque de Verkhratsky desafía el aislamiento académico. Sus colaboraciones abarcan continentes, desde asociaciones de una década en la Universidad de Kyushu en Japón hasta fructífera colaboración con la Universidad Victoria en Canadá y trabajo intensivo con estrellas emergentes de la investigación china. Cada colaboración aporta perspectivas frescas. Los colaboradores canadienses lo introdujeron a la microglía. Los socios chinos revelaron relaciones íntimas entre oligodendrocitos, microglía y astrocitos en diferentes contextos patológicos que afectan la función neuroglial. Estas conexiones internacionales generan conocimientos imposibles dentro de laboratorios individuales.

La amplitud de sus investigaciones asombra. Persiguiendo simultáneamente trastornos neuropsiquiátricos, trauma cerebral, patologías autoinmunes, accidente cerebrovascular y dolor crónico, Verkhratsky se niega a estrechar su enfoque. "No me centro en un tema de investigación específico", afirma. "Trato de explorar tantos como sea posible. Esto hace la vida emocionante". Tal omnivoría intelectual produce conexiones inesperadas. Los mecanismos descubiertos en la investigación del accidente cerebrovascular iluminan las condiciones psiquiátricas. Los estudios del dolor revelan patrones relevantes para la demencia.

Legado científico a través de documentación integral

Su obra magna llegó en 2023. El libro de referencia de 730 páginas sobre neuroglía, coescrito con Arthur Butt, representa una documentación integral sin precedentes de la biología neuroglial. Desde perspectivas históricas hasta fisiopatología de vanguardia, cataloga todo lo conocido sobre estas células enigmáticas. ¿A dónde recurrirán los futuros investigadores cuando exploren las contribuciones gliales a la conciencia? ¿Cómo podría este recurso enciclopédico acelerar el desarrollo terapéutico?

El reconocimiento de prestigiosas academias subraya su impacto. La elección para la Academia Nacional de Ciencias Alemana Leopoldina, Academia Europaea y múltiples academias europeas reconoce contribuciones que remodelan la comprensión fundamental de la neurociencia. Más de 600 publicaciones documentan descubrimientos que transforman cómo conceptualizamos la función cerebral.

Verkhratsky también publicó junto con colegas chinos y Arthur Butt el único emocionante libro de texto sobre neuroglía en chino (A. Verkhratsky, B. Li, S. Duan, Y.Tang y A. Butt, eds, 2023: 神经胶质细胞 [El libro de texto de células gliales, en chino], The People's Medical Publishing House, pp. 281, ISBN: 978-7-117-34321-3, url: https://www.brainmed.com/info/detail?id=45463).

Sin embargo, Verkhratsky permanece enfocado en aplicaciones prácticas. "Conocer la fisiopatología hace que encontrar la cura sea un asunto técnico", argumenta. Esta filosofía pragmática impulsa su diverso portafolio de investigación. Cada proyecto contribuye piezas del rompecabezas hacia estrategias terapéuticas integrales. El objetivo permanece constante: restaurar la salud cerebral mediante la comprensión y el apoyo de la función glial.

La entrevista del Profesor Alexei Verkhratsky en Genomic Press es parte de una serie más amplia llamada Innovadores e Ideas que destaca a las personas detrás de los avances científicos más influyentes de hoy. Cada entrevista en la serie ofrece una mezcla de investigación de vanguardia y reflexiones personales, proporcionando a los lectores una visión integral de los científicos que moldean el futuro. Al combinar un enfoque en los logros profesionales con conocimientos personales, este estilo de entrevista invita a una narrativa más rica que tanto involucra como educa a los lectores. Este formato proporciona un punto de partida ideal para perfiles que exploran el impacto del científico en el campo, mientras también toca temas humanos más amplios. Se puede encontrar más información sobre los líderes de investigación y estrellas emergentes presentados en nuestra serie de entrevistas Innovadores e Ideas de Genomic Press en nuestro sitio web de publicaciones: https://genomicpress.kglmeridian.com/.

La entrevista de Genomic Press en Brain Medicine titulada "Alexei Verkhratsky: De la fisiopatología neuroglial a las estrategias terapéuticas para los trastornos cerebrales", está disponible gratuitamente a través de acceso abierto el 26 de agosto de 2025 en Brain Medicine en el siguiente hipervínculo: https://doi.org/10.61373/bm025k.0101.

Acerca de Brain Medicine: Brain Medicine (ISSN: 2997-2639, en línea y 2997-2647, impreso) es una revista de investigación médica de alta calidad publicada por Genomic Press, Nueva York. Brain Medicine es un nuevo hogar para el camino interdisciplinario desde la innovación en neurociencia fundamental hasta las iniciativas traslacionales en medicina cerebral. El alcance de la revista incluye la ciencia subyacente, las causas, los resultados, los tratamientos y el impacto social de los trastornos cerebrales, en todas las disciplinas clínicas y su interfaz.

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