Reequilibrar la reparación pulmonar con el daño inmunológico es clave para sobrevivir a la gripe severa

La recuperación de una infección mortal de gripe puede depender de ayudar a los pulmones a curarse además de detener el virus, según un nuevo estudio en ratones que demuestra que el emparejamiento de terapias antivirales modestas con la modulación inmunológica puede restaurar los tejidos dañados y la función pulmonar, incluso después de que la infección severa se haya instalado. Estos hallazgos ofrecen una base para futuras estrategias clínicas destinadas a mejorar los resultados en la enfermedad respiratoria aguda severa una vez que los tratamientos estándar ya no son suficientes. A pesar de la disponibilidad de vacunas y medicamentos antivirales, las infecciones pulmonares graves, como gripe y COVID-19, pueden provocar enfermedades graves, que incluyen neumonía y síndrome de dificultad respiratoria aguda. Los casos graves y mortales de estas enfermedades suelen estar provocados no solo por el propio virus, sino por una cascada inflamatoria perjudicial que puede provocar daños en los tejidos y pérdida de la función pulmonar. La mayoría de los tratamientos actuales para estas enfermedades se dirigen únicamente a la inflamación o a la replicación vírica y tienden a fracasar cuando ya se ha producido un daño tisular extenso. Como resultado, actualmente se carece de terapias para la enfermedad en fase tardía.

Para comprender mejor el momento del proceso de la enfermedad y el equilibrio entre la lesión tisular y la reparación en la infección pulmonar severa, Hiroshi Ichise y sus colegas evaluaron más de 50 enfoques inmunomoduladores en un modelo de gripe letal en ratones y descubrieron que ninguno mejoraba la supervivencia cuando se aplicaba solo, excepto el agotamiento de neutrófilos. Dadas estas observaciones, Ichise y sus colaboradores proponen un modelo de "punto de inflexión": una vez que el daño viral e inflamatorio precoz supera un determinado umbral, el control de la inflamación por sí solo no puede restaurar la función tisular. Los investigadores sostienen que en las fases tardías de la neumonía vírica, y quizá de otras enfermedades respiratorias agudas, la recuperación depende del reequilibrio entre la lesión y la reparación de los tejidos, más que de la supresión de la inflamación o de la replicación vírica. Para probar estrategias centradas en la recuperación, Ichese y su equipo combinaron el control viral parcial y el bloqueo de la señalización del interferón para mejorar la reparación o el agotamiento de las células T citotóxicas (CD8+) para limitar el daño inmunomediado. Mediante análisis moleculares y de imagen, los autores demuestran que ambos regímenes redujeron con éxito la letalidad al preservar o restaurar la integridad de los tejidos y la función pulmonar.