Brasiliens genetischer Schatz: Supercentenarians enthüllen die Geheimnisse extremer menschlicher Langlebigkeit

SÃO PAULO, SP, BRASILIEN, 6. Januar 2026 — Ein heute in Genomic Psychiatry veröffentlichter Viewpoint von Dr. Mayana Zatz und Kollegen des Forschungszentrums für Humangenom und Stammzellen der Universität São Paulo untersucht, warum Brasilien eine der wertvollsten, jedoch paradoxerweise am wenigsten genutzten Ressourcen für das Verständnis extremer menschlicher Langlebigkeit darstellt. Die Synthese stützt sich auf die laufende Forschung des Teams mit einer landesweiten Kohorte langlebiger Individuen und kontextualisiert gleichzeitig jüngste Fortschritte in der Biologie von Supercentenarians.

Wo genetische Vielfalt auf außergewöhnliches Altern trifft

Warum leben manche Menschen über 110 Jahre, während die meisten nicht einmal die Jahrhundertmarke erreichen? Die Frage fasziniert Forscher seit Jahrzehnten, doch die Antworten bleiben frustrierend schwer fassbar. Ein Teil des Problems, argumentieren Dr. Zatz und ihre Koautoren, liegt darin, wo Wissenschaftler gesucht haben. Den meisten genomischen Datensätzen fehlt eine angemessene Repräsentation von Mischbevölkerungen, wodurch blinde Flecken entstehen, die möglicherweise genau jene Schutzmechanismen verdecken, die Forscher suchen.

„Diese Lücke ist besonders einschränkend in der Langlebigkeitsforschung, wo Supercentenarians aus Mischbevölkerungen einzigartige schützende Varianten beherbergen können, die in genetisch homogeneren Populationen unsichtbar bleiben," erklärt Mateus Vidigal de Castro, Erstautor des Viewpoints und Forscher am Forschungszentrum für Humangenom und Stammzellen.

Brasilien bietet etwas, das keine andere Nation bieten kann. Beginnend mit der portugiesischen Kolonisierung im Jahr 1500, gefolgt von der erzwungenen Migration von etwa 4 Millionen versklavten Afrikanern und anschließenden Wellen europäischer und japanischer Einwanderung, entwickelte das Land das, was die Autoren als die reichste genetische Vielfalt der Welt beschreiben. Eine kürzlich durchgeführte Studie identifizierte mehr als 8 Millionen unbeschriebene genomische Varianten in der brasilianischen Bevölkerung, davon über 36.000 potenziell deletär. Eine weitere Untersuchung fand mehr als 2.000 Insertionen mobiler Elemente und über 140 HLA-Allele, die in globalen genomischen Datenbanken fehlen, allein unter älteren Brasilianern.

Die bemerkenswerte Kohorte

Das Forschungsteam hat etwas wahrhaft Außergewöhnliches zusammengestellt. Ihre Längsschnittstudie umfasst mehr als 100 Centenarians, darunter 20 validierte Supercentenarians, verteilt über mehrere brasilianische Regionen mit heterogenen sozialen, kulturellen und ökologischen Hintergründen. Unter den Teilnehmern war Schwester Inah, die als ältester Mensch der Welt anerkannt wurde, bis zu ihrem Tod am 30. April 2025 im Alter von 116 Jahren. Die Kohorte umfasst auch die beiden ältesten lebenden Männer der Welt, beide 112 Jahre alt.

Was diese Population auszeichnet, geht weit über bloße Zahlen hinaus. Zum Zeitpunkt des Kontakts mit den Forschern blieben einige brasilianische Supercentenarians geistig klar und in grundlegenden Alltagsaktivitäten selbstständig. Viele Teilnehmer stammen aus unterversorgten Regionen mit begrenztem Zugang zu moderner Gesundheitsversorgung während ihres gesamten Lebens und bieten eine seltene Gelegenheit, Resilienzmechanismen jenseits medizinischer Intervention zu untersuchen.

Familiäre Cluster erhellen die Vererbbarkeit

Ein Fall sticht mit besonderer Deutlichkeit hervor. Eine 109-jährige Frau in der Kohorte hat Nichten im Alter von 100, 104 und 106 Jahren, was eine der langlebigsten Familien darstellt, die jemals in Brasilien dokumentiert wurde. Diese familiäre Häufung stimmt mit früheren Befunden überein, wonach Geschwister von Centenarians eine 5- bis 17-fach höhere Wahrscheinlichkeit haben, selbst das Centenarian-Alter zu erreichen.

Können diese seltenen familiären Konstellationen dabei helfen, genetische von epigenetischen Beiträgen zur extremen Langlebigkeit zu entflechten? „Die Untersuchung solch seltener familiärer Cluster bietet ein außergewöhnliches Fenster in die polygene Vererbung von Resilienz und kann helfen, die genetischen und epigenetischen Beiträge zur extremen Langlebigkeit zu entflechten," bemerkt Dr. de Castro.

Die Biologie des außergewöhnlichen Überlebens

Der Viewpoint synthetisiert aktuelle Erkenntnisse darüber, was Supercentenarians biologisch einzigartig macht. Ihre peripheren Blutlymphozyten erhalten eine proteasomale Aktivität aufrecht, die mit der wesentlich jüngerer Individuen vergleichbar ist. Autophagiemechanismen bleiben funktional und hochreguliert, was eine effiziente Beseitigung fehlgefalteter Proteine ermöglicht. Einzelzell-Transkriptomanalysen haben eine deutliche Expansion zytotoxischer CD4+-T-Zellen gezeigt, die transkriptionelle Programme annehmen, die typischerweise mit CD8+-Lymphozyten assoziiert sind, ein Profil, das bei jüngeren Kontrollen praktisch nicht vorhanden ist.

Eine kürzlich durchgeführte Multi-omics-Analyse einer 116-jährigen amerikanisch-spanischen Supercentenarian enthüllte exklusive oder seltene Varianten in Schlüsselgenen des Immunsystems, darunter HLA-DQB1, HLA-DRB5 und IL7R, zusammen mit Varianten in Genen, die mit Proteostase und genomischer Stabilität assoziiert sind. Die Autoren schlagen vor, dass die Immunalterung bei Supercentenarians nicht als generalisierter Abbau betrachtet werden sollte, sondern vielmehr als differentielle Anpassung: funktionelle Resilienz statt Verfall.

Überleben von COVID-19 vor der Existenz von Impfstoffen

Die vielleicht eindrucksvollste Demonstration biologischer Resilienz zeigte sich während der Pandemie. Drei brasilianische Supercentenarians in der Kohorte überlebten COVID-19 im Jahr 2020, bevor eine Impfung verfügbar war. Immunologische Untersuchungen ergaben, dass diese Individuen robuste Mengen an IgG und neutralisierenden Antikörpern gegen SARS-CoV-2 aufwiesen, zusammen mit Plasmaproteinen und Metaboliten, die mit der angeborenen Immunantwort und der Wirtsabwehr zusammenhängen.

Wie konnten Individuen über 110 Jahre effektive Immunantworten gegen einen neuartigen Erreger entwickeln, der weltweit Millionen jüngerer Menschen tötete? Die Konvergenz von robuster Immunzellfunktion, erhaltenen Proteinwartungssystemen und systemischer physiologischer Integrität macht Supercentenarians zu einem außergewöhnlichen Modell für die Erforschung biologischer Resilienz.

Brasiliens globale Position in der Langlebigkeit

Die Statistiken sind bemerkenswert. Drei der 10 am längsten lebenden validierten männlichen Supercentenarians der Welt sind Brasilianer, einschließlich des ältesten lebenden Mannes, geboren am 5. Oktober 1912. Diese Leistung gewinnt an Bedeutung, wenn man bedenkt, dass extreme männliche Langlebigkeit wesentlich seltener ist als weibliche Langlebigkeit, zurückzuführen auf Faktoren wie höhere Komorbiditätsbelastung, erhöhtes kardiovaskuläres Risiko und hormonelle sowie immunologische Unterschiede. Der Zugang zu validierten Proben männlicher Supercentenarians, die keinen Zugang zur modernen Medizin hatten, bietet eine seltene wissenschaftliche Gelegenheit, Resilienzfaktoren in einer typischerweise unterrepräsentierten Gruppe zu untersuchen.

Unter den Frauen übertreffen brasilianische weibliche Supercentenarians in den Top 15 der weltweit Langlebigsten die Zahlen aus bevölkerungsreicheren und entwickelteren Ländern, einschließlich der Vereinigten Staaten.

Die Forschungsagenda

Über die Ganzgenomsequenzierung hinaus leitet das Team zelluläre Linien von ausgewählten Individuen für nachgeschaltete funktionelle Assays und Multi-omics-Analysen ab. Das Ziel geht über die Validierung von Ergebnissen aus nicht-gemischten Kohorten hinaus. Sie beabsichtigen, neue schützende Varianten und Mechanismen zu entdecken, die spezifisch für die brasilianische Bevölkerung sind, Entdeckungen, die zu Ansätzen der Präzisionsmedizin beitragen können, die global relevant, aber lokal auf diverse Populationen zugeschnitten sind.

Die Autoren richten einen direkten Appell an internationale Langlebigkeits- und Genomikkonsortien: Die Rekrutierung auf anzestrisch diverse und gemischte Populationen wie Brasilien auszuweiten oder finanzielle Unterstützung für genomische, immunologische und Längsschnittstudien bereitzustellen, die wissenschaftliche Erkenntnisse vertiefen und gleichzeitig die Gerechtigkeit in der globalen Gesundheitsforschung verbessern.

Resilienz als zentrales Thema

Supercentenarians repräsentieren weit mehr als Beispiele für verlängertes biologisches Überleben. Sie verkörpern Widerstand, Anpassungsfähigkeit und Resilienz, genau jene Qualitäten, die die biomedizinische Forschung entschlüsseln muss, wenn das Ziel nicht nur die Verlängerung der Lebensspanne ist, sondern die Verbesserung der Lebensqualität in alternden Bevölkerungen. Anstatt nur bis ins extreme Alter zu überleben, widerstehen diese Individuen aktiv den Kennzeichen des Alterns und bieten Erkenntnisse, die das Verständnis von Langlebigkeit neu gestalten und zukünftige Interventionen zur Verlängerung der gesunden Lebensspanne informieren könnten.

„Internationale Langlebigkeits- und Genomikkonsortien sollten die Rekrutierung auf anzestrisch diverse und gemischte Populationen wie Brasilien ausweiten oder finanzielle Unterstützung für genomische, immunologische und Längsschnittstudien bereitstellen, die wissenschaftliche Erkenntnisse vertiefen und die Gerechtigkeit in der globalen Gesundheitsforschung verbessern," erklärt Dr. Mayana Zatz, korrespondierende Autorin und Professorin an der Universität São Paulo.

Dieser Viewpoint-Artikel stellt eine kritische Synthese des aktuellen Wissens über die Biologie von Supercentenarians und die einzigartigen Möglichkeiten dar, die Brasiliens Mischbevölkerung für die Förderung der Langlebigkeitsforschung bietet. Durch die Integration von Erkenntnissen aus genomischen, immunologischen und klinischen Studien mit der Beschreibung einer außergewöhnlichen laufenden Kohorte bieten die Autoren sowohl einen wissenschaftlichen Rahmen als auch ein überzeugendes Argument für die Diversifizierung der Langlebigkeitsforschung über traditionell untersuchte Populationen hinaus. Die Synthese hebt Muster hervor, die in Studien unsichtbar bleiben, welche auf genetisch homogene Gruppen beschränkt sind, und identifiziert gleichzeitig die vielversprechendsten Wege zum Verständnis, wie einige Menschen außergewöhnliche Lebensspannen erreichen und dabei funktional und resilient bleiben.

Der Viewpoint in Genomic Psychiatry mit dem Titel „Insights from Brazilian supercentenarians" ist frei zugänglich via Open Access, ab dem 6. Januar 2026 in Genomic Psychiatry unter folgendem Link: https://doi.org/10.61373/gp026v.0009.

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