El tesoro genético de Brasil: los supercentenarios revelan los secretos de la longevidad humana extrema

SÃO PAULO, SP, BRASIL, 6 de enero de 2026 — Un Viewpoint publicado hoy en Genomic Psychiatry por la Dra. Mayana Zatz y colaboradores del Centro de Investigación del Genoma Humano y Células Madre de la Universidad de São Paulo examina por qué Brasil representa uno de los recursos más valiosos y, paradójicamente, menos utilizados para comprender la longevidad humana extrema. La síntesis se fundamenta en la investigación que el equipo desarrolla actualmente con una cohorte nacional de individuos longevos, contextualizando los avances recientes en la biología de los supercentenarios.

Donde la diversidad genética converge con el envejecimiento excepcional

¿Por qué algunos seres humanos viven más allá de los 110 años mientras la mayoría ni siquiera se aproxima al siglo de vida? La pregunta ha cautivado a los investigadores durante décadas, aunque las respuestas continúan siendo frustradamente esquivas. Parte del problema, argumentan la Dra. Zatz y sus coautores, radica en dónde han estado buscando los científicos. La mayoría de los conjuntos de datos genómicos carecen de representación adecuada de poblaciones mestizas, creando puntos ciegos que podrían oscurecer precisamente los mecanismos protectores que los investigadores buscan.

"Esta brecha resulta especialmente limitante en la investigación sobre longevidad, donde los supercentenarios mestizos pueden albergar variantes protectoras únicas invisibles en poblaciones genéticamente más homogéneas," explica Mateus Vidigal de Castro, primer autor del Viewpoint e investigador del Centro de Investigación del Genoma Humano y Células Madre.

Brasil ofrece algo que ninguna otra nación puede igualar. Comenzando con la colonización portuguesa en 1500, seguida por la migración forzada de aproximadamente 4 millones de africanos esclavizados, y posteriormente oleadas de inmigración europea y japonesa, el país desarrolló lo que los autores describen como la diversidad genética más rica del mundo. Un estudio reciente identificó más de 8 millones de variantes genómicas no descritas en la población brasileña, con más de 36.000 potencialmente deletéreas. Otra investigación encontró más de 2.000 inserciones de elementos móviles y más de 140 alelos HLA ausentes de las bases de datos genómicas globales únicamente entre brasileños de edad avanzada.

La cohorte extraordinaria

El equipo de investigación ha reunido algo verdaderamente excepcional. Su estudio longitudinal abarca más de 100 centenarios, incluyendo 20 supercentenarios validados, distribuidos por múltiples regiones brasileñas con contextos sociales, culturales y ambientales heterogéneos. Entre los participantes se encontraba la Hermana Inah, reconocida como la persona más longeva del mundo hasta su fallecimiento el 30 de abril de 2025 a los 116 años. La cohorte también incluye a los dos hombres vivos más longevos del mundo, ambos con 112 años.

Lo que distingue a esta población va más allá de los números. En el momento del contacto con los investigadores, algunos supercentenarios brasileños permanecían lúcidos e independientes en las actividades básicas de la vida diaria. Muchos participantes proceden de regiones desfavorecidas con acceso limitado a la atención sanitaria moderna durante toda su vida, proporcionando una oportunidad excepcional para investigar los mecanismos de resiliencia más allá de la intervención médica.

Los grupos familiares iluminan la heredabilidad

Un caso destaca con particular claridad. Una mujer de 109 años de la cohorte tiene sobrinas de 100, 104 y 106 años, representando una de las familias más longevas jamás documentadas en Brasil. Este agrupamiento familiar concuerda con evidencia previa que indica que los hermanos de centenarios tienen entre 5 y 17 veces más probabilidades de alcanzar ellos mismos el estatus de centenarios.

¿Pueden estas raras constelaciones familiares ayudar a desentrañar las contribuciones genéticas de las epigenéticas a la longevidad extrema? "Investigar estos raros grupos familiares ofrece una ventana excepcional hacia la herencia poligénica de la resiliencia y puede ayudar a desentrañar las contribuciones genéticas y epigenéticas a la longevidad extrema," señala el Dr. de Castro.

La biología de la supervivencia excepcional

El Viewpoint sintetiza hallazgos recientes sobre lo que hace biológicamente distintos a los supercentenarios. Sus linfocitos de sangre periférica mantienen una actividad proteasomal comparable a la de individuos mucho más jóvenes. Los mecanismos de autofagia permanecen funcionales y regulados al alza, permitiendo la eliminación eficiente de proteínas mal plegadas. Los análisis transcriptómicos unicelulares han revelado una marcada expansión de células T CD4+ citotóxicas que adoptan programas transcripcionales típicamente asociados con linfocitos CD8+, un perfil virtualmente ausente en controles más jóvenes.

Un análisis multiómico reciente de una supercentenaria hispano-estadounidense de 116 años reveló variantes exclusivas o raras en genes clave relacionados con la inmunidad, incluyendo HLA-DQB1, HLA-DRB5 e IL7R, junto con variantes en genes asociados con la proteostasis y la estabilidad genómica. Los autores sugieren que el envejecimiento inmunológico en supercentenarios no debería contemplarse como un declive generalizado sino más bien como una adaptación diferencial: resiliencia funcional en lugar de deterioro.

Supervivencia al COVID-19 antes de la existencia de vacunas

Quizás la demostración más llamativa de resiliencia biológica se produjo durante la pandemia. Tres supercentenarios brasileños de la cohorte sobrevivieron al COVID-19 en 2020, antes de que ninguna vacunación estuviera disponible. Los ensayos inmunológicos revelaron que estos individuos mostraban niveles robustos de IgG y anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2, junto con proteínas plasmáticas y metabolitos relacionados con la respuesta inmune innata y la defensa del huésped.

¿Cómo lograron individuos que superaban los 110 años de edad montar respuestas inmunes efectivas contra un patógeno nuevo que mató a millones de personas más jóvenes en todo el mundo? La convergencia de función robusta de células inmunes, sistemas de mantenimiento proteico preservados e integridad fisiológica sistémica convierte a los supercentenarios en un modelo excepcional para estudiar la resiliencia biológica.

La posición global de Brasil en longevidad

Las estadísticas resultan notables. Tres de los 10 supercentenarios masculinos validados más longevos del mundo son brasileños, incluyendo el hombre vivo más longevo, nacido el 5 de octubre de 1912. Este logro adquiere mayor significación considerando que la longevidad masculina extrema es sustancialmente menos común que la longevidad femenina, atribuible a factores como mayor carga de comorbilidades, mayor riesgo cardiovascular y diferencias hormonales e inmunológicas. El acceso a muestras validadas de supercentenarios masculinos que carecieron de acceso a la medicina moderna proporciona una oportunidad científica excepcional para investigar los factores de resiliencia en un grupo típicamente subrepresentado.

Entre las mujeres, las supercentenarias brasileñas en el top 15 de las más longevas del mundo superan en número a las de países más poblados y desarrollados, incluyendo Estados Unidos.

La agenda de investigación

Más allá de la secuenciación del genoma completo, el equipo está derivando linajes celulares de individuos seleccionados para ensayos funcionales posteriores y análisis multiómicos. El objetivo va más allá de validar hallazgos de cohortes no mestizas. Pretenden descubrir variantes protectoras y mecanismos nuevos específicos de la población brasileña, descubrimientos que pueden contribuir a enfoques de medicina de precisión globalmente relevantes pero adaptados localmente a poblaciones diversas.

Los autores lanzan un llamamiento directo a los consorcios internacionales de longevidad y genómica: expandir el reclutamiento para incluir poblaciones ancestralmente diversas y mestizas como Brasil, o proporcionar apoyo financiero para estudios genómicos, inmunológicos y longitudinales que profundicen el conocimiento científico mientras mejoran la equidad en la investigación sanitaria global.

La resiliencia como tema central

Los supercentenarios representan mucho más que ejemplos de supervivencia biológica prolongada. Encarnan resistencia, adaptabilidad y resiliencia, precisamente las cualidades que la investigación biomédica debe desentrañar si el objetivo no es simplemente extender la esperanza de vida sino mejorar la calidad de vida en poblaciones envejecidas. Más que simplemente sobrevivir hasta edades extremas, estos individuos resisten activamente los marcadores del envejecimiento, ofreciendo perspectivas que podrían reconfigurar la comprensión de la longevidad e informar futuras intervenciones para extender la esperanza de vida saludable.

"Los consorcios internacionales de longevidad y genómica deberían expandir el reclutamiento para incluir poblaciones ancestralmente diversas y mestizas, como la de Brasil, o proporcionar apoyo financiero para estudios genómicos, inmunológicos y longitudinales que profundicen el conocimiento científico y mejoren la equidad en la investigación sanitaria global," declara la Dra. Mayana Zatz, autora correspondiente y Profesora de la Universidad de São Paulo.

Este artículo Viewpoint representa una síntesis crítica del conocimiento actual sobre la biología de los supercentenarios y las oportunidades únicas que presenta la población mestiza de Brasil para avanzar en la investigación sobre longevidad. Al integrar hallazgos de estudios genómicos, inmunológicos y clínicos con la descripción de una cohorte excepcional en curso, los autores ofrecen tanto un marco científico como un argumento convincente para diversificar la investigación sobre longevidad más allá de las poblaciones tradicionalmente estudiadas. La síntesis destaca patrones invisibles en estudios limitados a grupos genéticamente homogéneos mientras identifica las vías más prometedoras para comprender cómo algunos seres humanos alcanzan esperanzas de vida extraordinarias permaneciendo funcionales y resilientes.

El Viewpoint en Genomic Psychiatry titulado "Insights from Brazilian supercentenarians" está disponible gratuitamente en Acceso Abierto, a partir del 6 de enero de 2026 en Genomic Psychiatry en el siguiente enlace: https://doi.org/10.61373/gp026v.0009.

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