表达嵌合抗原受体（CAR）的星形胶质细胞可在阿尔茨海默病小鼠模型中靶向清除 β-淀粉样蛋白

一项新的研究显示，经基因改造以表达嵌合抗原受体（CAR）的星形胶质细胞能提供了一种前景可期的免疫治疗系统：清除小鼠脑中积聚的β-淀粉样蛋白——这是阿尔茨海默病的标志性病理特征。阿尔茨海默病（AD）是全球老龄化人群中导致痴呆症的首要病因，其特征是独特的病理级联反应：β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块在脑中蓄积，进而触发 tau 蛋白的有害变化，并最终可能导致广泛的神经退行性病变。尽管淀粉样蛋白级联假说仍存争议，但近期获批的抗 Aβ 抗体疗法在减缓 AD 进展方面已显示出一定成效。然而，这些疗法不仅所需剂量大，而且会伴有致命的副作用。为克服这些缺陷，研究人员正在探索使用经过改造的嵌合抗原受体（CARs），后者可对脑细胞进行编程，使其能够更高效精确地识别和清除 Aβ。虽然 CAR 免疫疗法已在癌症治疗中带来变革性突破，并在实验室的早期体外研究中展现前景，但要将其用于治疗 AD 仍面临重大障碍，其中包括如何将 CAR 细胞安全地输送到脑部。因此，它们在体内缓解 AD 的有效性尚待证实。Yun Chen 和同事在此就是否可利用经改造的表达 CAR 的星形胶质细胞（即 CAR-As）来克服这些挑战进行了探索。据 Chen 等人披露，这些改造后的星形胶质细胞可在实验室的实验中增强清除 Aβ 的能力；当通过非侵入性方式输送至鼠脑后，它们可显著减少活体小鼠脑内积聚的 Aβ。此外，作者发现，在 AD 小鼠模型中进行单次早期治疗即可阻止 Aβ 病理变化的发展。作为概念验证，这些发现确认，CAR-A 设计可能为清除 Aβ 积聚和缓解 AD 进展提供一种强效且可能持久的治疗策略。Jake Boles 与 David Gate 在相关的《视角》中写道：“Chen 等人的研究为 AD 领域探索更具创新性的 CAR 策略奠定了基础。随着 CAR 技术的成熟以及选择性中和毒性蛋白能力的提高，这些方法对 AD 及其他神经退行性疾病的治疗展现了巨大的潜力。”