Astrocitos que expresan CAR se dirigen al amiloide-β y lo eliminan en un modelo murino de enfermedad de Alzheimer

Los astrocitos modificados genéticamente que expresan receptores de antígeno quiméricos ofrecen un prometedor sistema de inmunoterapia capaz de eliminar las acumulaciones de amiloide-β en los cerebros de ratones, una característica patológica distintiva de la enfermedad de Alzheimer, según un nuevo estudio. La enfermedad de Alzheimer (EA), la principal causa de demencia en las poblaciones envejecidas de todo el mundo, se caracteriza por una cascada patológica distintiva: las placas de amiloide-β (Aβ) se acumulan en el cerebro, desencadenando cambios perjudiciales en las proteínas tau, lo que en última instancia puede impulsar una neurodegeneración generalizada. Aunque la hipótesis de la cascada amiloide sigue siendo objeto de debate, las terapias con anticuerpos anti-Aβ aprobadas recientemente han mostrado un éxito moderado en la ralentización de la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, estos tratamientos requieren dosis elevadas y están asociados con efectos secundarios potencialmente mortales. Para abordar estas limitaciones, los investigadores están explorando el uso de receptores de antígeno quiméricos (CAR) diseñados mediante ingeniería, que podrían programar las células cerebrales para reconocer y eliminar el Aβ con mucha mayor eficiencia y precisión. Aunque las inmunoterapias con CAR han sido transformadoras en el tratamiento del cáncer y han mostrado resultados prometedores en estudios preliminares in vitro, aún persisten obstáculos significativos para su uso en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, incluida la administración segura de células CAR al cerebro. Como resultado, su eficacia para mitigar la enfermedad de Alzheimer in vivo aún no ha sido demostrada. En este contexto, Yun Chen y sus colaboradores exploraron si los astrocitos modificados para expresar CAR —denominados CAR-As— podrían aprovecharse para superar estos desafíos. Según Chen y colaboradores, estos astrocitos modificados mejoraron la eliminación de Aβ en experimentos de laboratorio y, cuando se administraron de forma no invasiva en los cerebros de ratones, redujeron sustancialmente la acumulación de Aβ en animales vivos. Además, los autores observaron que un único tratamiento temprano en un modelo murino de enfermedad de Alzheimer evitó el desarrollo de la patología asociada a Aβ. Los hallazgos establecen una prueba de concepto de que los diseños CAR-A podrían ofrecer una estrategia potente y potencialmente duradera para eliminar la acumulación de Aβ y mitigar la progresión de la enfermedad de Alzheimer. «El estudio de Chen y colaboradores ayuda a sentar las bases para estrategias CAR cada vez más innovadoras en la enfermedad de Alzheimer», escriben Jake Boles y David Gate en un artículo de Perspective relacionado. «A medida que las tecnologías CAR maduren y mejore la capacidad de neutralizar selectivamente proteínas tóxicas, estos enfoques albergan un gran potencial para la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos».