image: Memorial Sloan Kettering Cancer CenterのAlessandro Di Federico医学博士は述べました。 view more
Credit: Memorial Sloan Kettering Cancer CenterのAlessandro Di Federico医学博士は述べました。
クラスII・III BRAF異常NSCLCで異なる転帰とゲノム特性を確認
STK11、KEAP1、SMARCA4の共変異はBRAF変異NSCLCの一次免疫療法で不良転帰と関連
（韓国・ソウル — 9月15日火曜日、韓国標準時午前9時45分）— クラスIIおよびクラスIIIのBRAF異常を有する転移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者は異なる臨床病理学的・ゲノム特性を示し、クラスIII異常は予後不良と関連する可能性があることが、IASLC 2026年WCLCで本日発表された研究で示されました。
本研究では、これまで十分に定義されていないBRAF異常を有する患者について、一次治療の免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の転帰とゲノム特性を検討しました。NSCLC患者の約4%にBRAF異常が認められます。クラスI BRAF V600異常には承認済みのBRAF・MEK標的療法がありますが、クラスIIおよびIII異常には現在、承認された標的治療がありません。
「私たちは欧州と米国の15の学術施設で後ろ向き多施設研究を実施しました。さらにDana-Farber Cancer InstituteまたはMemorial Sloan Kettering Cancer Centerで治療を受けたBRAF異常NSCLCのより大規模な患者群で、補完的な臨床病理学的・ゲノム解析も行いました」と、ニューヨークのMemorial Sloan Kettering Cancer CenterのAlessandro Di Federico医学博士は述べました。
Dana-Farber/Memorial Sloan Ketteringコホート15,212例のうち、247例（1.6%）がクラスII、225例（1.5%）がクラスIII BRAF異常でした。クラスIIと比べクラスIIIでは喫煙歴が多く（89.6%対81.6%、p=0.02）、腫瘍変異量10 mutations/Mb以上も多く認められました（52.3%対39.5%、p=0.01）。併存するがん原性異常の分布にも差がみられました。
クラスIII腫瘍ではSTK11（27.6%対19.4%、p=0.048）、KEAP1（24.0%対15.8%、p=0.03）、SMARCA4（28.0%対16.2%、p=0.003）の共変異がより高頻度でした。年齢、性別、PD-L1発現、NSCLC組織型、腫瘍異数性には有意差がありませんでした。
免疫療法コホートでは、唯一のがん原性ドライバーがクラスIIまたはIII BRAF異常である256例が一次ICIを化学療法併用または非併用で受けました。クラスIII（n=132）の奏効率はクラスII（n=124）と同程度で47%対52%（p=0.45）、無増悪生存期間中央値は5.8対10.0カ月（HR 1.26、p=0.10）でした。一方、全生存期間中央値はクラスIIIで有意に短く、12.7対20.5カ月でした（HR 1.47、p=0.01）。
STK11、KEAP1、SMARCA4共変異はいずれも不良転帰と関連しました。例えばSTK11共変異例では、非共変異例と比べ奏効率31%対57%、無増悪生存期間中央値4.4対10.7カ月、全生存期間中央値11.5対25.3カ月でした。KEAP1共変異も低い奏効率と短い無増悪・全生存期間に関連し、SMARCA4共変異は全生存期間の有意な短縮と関連しました。
研究者らは、クラスIIとIIIのBRAF異常NSCLCでは臨床病理学的特性と共変異パターンが異なり、クラスIIIは予後不良と関連する可能性があると結論づけました。STK11、KEAP1、SMARCA4共変異と不良転帰との関連は、KRAS変異NSCLCでこれまで報告されてきた所見と同様でした。
IASLCについて：
国際肺癌学会（IASLC）は、肺癌およびその他の胸部悪性腫瘍の研究に特化した世界唯一の国際組織です。1974年に設立され、100カ国以上からあらゆる専門分野の肺癌専門家1万人以上が加盟し、世界中の肺癌・胸部癌の克服を目指すグローバルネットワークを形成しています。また、すべての胸部悪性腫瘍の予防、発見、診断、治療に関する主要な教育・情報誌である Journal of Thoracic Oncology を発行しています。詳細は www.iaslc.org をご覧ください。
WCLCについて：
WCLCは肺癌およびその他の胸部悪性腫瘍に特化した世界最大の学術集会で、100カ国以上から約7,000人の研究者、医師、専門家が参加します。肺癌に関する認識、連携、理解を高め、最新の進歩を世界各地で実践できるよう参加者を支援することを目的としています。幅広い分野を取り上げ、複数の研究および臨床試験結果が発表されます。詳細は https://wclc.iaslc.org/ をご覧ください。