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Credit: Alessandro Di Federico, M.D., de Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nueva York.
Un estudio identifica resultados y características genómicas diferenciadas en el CPNM con alteraciones BRAF de clase II y III
Las comutaciones en STK11, KEAP1 y SMARCA4 se relacionan con peores resultados con inmunoterapia de primera línea en el CPNM con mutaciones BRAF
(SEÚL, República de Corea — martes, 15 de septiembre, 9:45 a. m., hora estándar de Corea) — Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) metastásico con alteraciones BRAF de clase II y clase III presentan características clinicopatológicas y genómicas diferenciadas, y las alteraciones de clase III podrían estar asociadas con un peor pronóstico, según una investigación presentada hoy en la WCLC 2026 de la IASLC.
El estudio, «Characteristics and outcomes to immunotherapy in patients with NSCLC harboring class II and III BRAF alterations», examinó los resultados con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) de primera línea y las características genómicas en pacientes con estas alteraciones BRAF menos definidas. Aproximadamente el 4 % de los pacientes con CPNM presenta alteraciones BRAF. Aunque existen terapias dirigidas contra BRAF y MEK aprobadas para las alteraciones BRAF V600 de clase I, los pacientes con alteraciones de clase II y III actualmente carecen de opciones de tratamiento dirigido aprobadas.
«Nuestro grupo realizó un estudio retrospectivo multicéntrico en 15 centros académicos de Europa y Estados Unidos. También se realizaron análisis clinicopatológicos y genómicos complementarios en una cohorte más amplia de pacientes con CPNM con alteraciones BRAF tratados en Dana-Farber Cancer Institute o Memorial Sloan Kettering Cancer Center», señaló Alessandro Di Federico, M.D., de Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nueva York.
Entre 15.212 pacientes de la cohorte Dana-Farber/Memorial Sloan Kettering, 247 (1,6 %) tenían alteraciones BRAF de clase II y 225 (1,5 %) alteraciones de clase III. En comparación con los pacientes de clase II, los de clase III presentaban con mayor frecuencia antecedentes de consumo de tabaco (89,6 % frente a 81,6 %; p=0,02) y una carga mutacional tumoral de al menos 10 mutaciones por megabase (52,3 % frente a 39,5 %; p=0,01). Los dos grupos también diferían en la distribución de alteraciones oncogénicas concurrentes.
Los tumores de clase III presentaron con mayor frecuencia comutaciones en STK11 (27,6 % frente a 19,4 %; p=0,048), KEAP1 (24,0 % frente a 15,8 %; p=0,03) y SMARCA4 (28,0 % frente a 16,2 %; p=0,003). No se observaron diferencias significativas en edad, sexo, expresión de PD-L1, histología del CPNM ni niveles de aneuploidía tumoral.
En la cohorte de inmunoterapia, 256 pacientes cuyo único impulsor oncogénico era una alteración BRAF de clase II o III recibieron ICI de primera línea con o sin quimioterapia. Los pacientes con alteraciones de clase III (n=132) tuvieron una tasa de respuesta objetiva similar a los de clase II (n=124), 47 % frente a 52 % (p=0,45), y una mediana de supervivencia libre de progresión de 5,8 frente a 10,0 meses (HR 1,26; p=0,10). Sin embargo, la mediana de supervivencia global fue significativamente menor en los pacientes con alteraciones de clase III: 12,7 meses frente a 20,5 meses (HR 1,47; p=0,01).
El análisis también mostró que las comutaciones STK11, KEAP1 y SMARCA4 se asociaron con peores resultados. Por ejemplo, los pacientes con comutaciones STK11 tuvieron una tasa de respuesta objetiva del 31 % frente al 57 %, una mediana de supervivencia libre de progresión de 4,4 frente a 10,7 meses y una mediana de supervivencia global de 11,5 frente a 25,3 meses en comparación con pacientes sin comutaciones STK11. Las comutaciones KEAP1 también se asociaron con menores tasas de respuesta y supervivencia libre de progresión y global más cortas, mientras que las comutaciones SMARCA4 se asociaron con una supervivencia global significativamente menor.
Los investigadores concluyeron que el CPNM con alteraciones BRAF de clase II y III presenta diferentes características clinicopatológicas y patrones de comutación, y que la enfermedad de clase III podría asociarse con un peor pronóstico. También informaron que las comutaciones STK11, KEAP1 y SMARCA4 se relacionaron con peores resultados, de forma similar a observaciones previas en CPNM con mutaciones KRAS.
Acerca de la IASLC:
La Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC) es la única organización mundial dedicada exclusivamente al estudio del cáncer de pulmón y otras neoplasias torácicas. Fundada en 1974, la asociación cuenta con más de 10.000 especialistas en cáncer de pulmón de todas las disciplinas en más de 100 países, formando una red mundial que trabaja conjuntamente para vencer el cáncer de pulmón y los cánceres torácicos en todo el mundo. La asociación también publica Journal of Thoracic Oncology, la principal publicación educativa e informativa sobre temas relacionados con la prevención, detección, diagnóstico y tratamiento de todas las neoplasias torácicas. Visite www.iaslc.org para obtener más información.
Acerca de la WCLC:
La WCLC es la reunión más grande del mundo dedicada al cáncer de pulmón y otras neoplasias torácicas, y atrae a cerca de 7.000 investigadores, médicos y especialistas de más de 100 países. Su objetivo es aumentar la concienciación, la colaboración y la comprensión del cáncer de pulmón, y ayudar a los participantes a implementar los avances más recientes en todo el mundo. La conferencia abarcará una amplia gama de disciplinas y dará a conocer diversos estudios de investigación y resultados de ensayos clínicos. Para obtener más información, visite https://wclc.iaslc.org/.