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Credit: Dana-Farber Cancer Institute的Julia Rotow医学博士表示
III期DESTINY-Lung04：一线trastuzumab deruxtecan显著改善HER2突变NSCLC无进展生存期
首个一线T-DXd治疗HER2突变NSCLC的全球III期试验报告中位PFS 14.3个月，而pembrolizumab联合化疗为8.3个月
（韩国首尔—9月14日韩国标准时间上午10:45）— III期DESTINY-Lung04主要结果显示，在晚期或转移性HER2突变NSCLC患者中，一线trastuzumab deruxtecan（T-DXd）较pembrolizumab联合铂类化疗显著改善无进展生存期。结果在IASLC 2026 WCLC公布。
DESTINY-Lung04是首个全球III期试验，证明一线T-DXd单药较标准pembrolizumab联合铂类双药化疗带来统计学显著且临床有意义的PFS改善。盲态独立中央评审中位PFS为14.3个月对8.3个月，改善6个月（HR 0.63；95% CI 0.50–0.79；P<0.0001）。
HER2突变NSCLC侵袭性强、预后较差。研究者指出，许多患者对一线标准免疫治疗联合化疗无反应，凸显有效HER2靶向治疗的需求。
全球、开放标签、随机III期DESTINY-Lung04纳入未接受治疗、不可切除局部晚期或转移性、携带HER2外显子19或20突变的NSCLC患者。454例按1:1随机接受T-DXd 5.4 mg/kg静脉每3周一次，或pembrolizumab联合铂类化疗和培美曲塞。主要终点为BICR评估PFS；次要终点包括OS、ORR、PFS2、DOR和安全性。
ORR为70.0%对44.5%；中位DOR为13.4个月对9.7个月。
Dana-Farber Cancer Institute的Julia Rotow医学博士表示：“这些结果显示，一线trastuzumab deruxtecan在晚期或转移性HER2突变NSCLC中显著改善PFS和缓解。结果支持T-DXd成为这一亟需更有效HER2靶向方案人群的新一线治疗选择。”
中位OS为T-DXd组29.3个月、pembrolizumab联合化疗组33.1个月（HR 1.15；95% CI 0.88–1.52）。后续治疗在两组间不平衡，主要涉及HER2靶向和免疫治疗，因此干扰了OS结果的解读。
T-DXd安全性总体与已知特征一致。经判定的药物相关间质性肺病（ILD）/肺炎发生率20.8%，其中大多数为1或2级（78.7%）；对照组为2.3%。3级及以上药物相关不良事件发生率分别为34.1%和33.6%。
研究者认为，T-DXd较pembrolizumab联合化疗改善PFS、缓解率和缓解持久性，支持其成为晚期或转移性HER2突变NSCLC的新一线选择。
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