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Credit: Julia Rotow, MD, del Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Mass.
El ensayo de fase 3 DESTINY-Lung04 muestra que trastuzumab deruxtecán en primera línea mejora significativamente la supervivencia libre de progresión en CPNM con mutación de HER2
El primer ensayo global de fase 3 de T-DXd en primera línea en CPNM con mutación de HER2 reporta una mediana de SLP de 14.3 meses frente a 8.3 meses con pembrolizumab más quimioterapia
(SEÚL, República de Corea — 14 de septiembre a las 10:45 a. m., hora estándar de Corea) — El tratamiento de primera línea con trastuzumab deruxtecán (T-DXd) mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión frente a pembrolizumab más quimioterapia basada en platino en pacientes con CPNM avanzado o metastásico con mutación de HER2, según los resultados primarios del ensayo de fase 3 DESTINY-Lung04 presentados en la WCLC 2026 de la IASLC.
DESTINY-Lung04 es el primer ensayo global de fase 3 que demuestra una mejoría estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la supervivencia libre de progresión con T-DXd en monoterapia de primera línea frente al estándar de atención con pembrolizumab más quimioterapia doble con platino. La mediana de SLP por revisión central independiente y ciega fue de 14.3 meses con T-DXd frente a 8.3 meses con pembrolizumab más quimioterapia, una mejoría de seis meses (HR 0.63; IC del 95%, 0.50–0.79; P<0.0001).
El CPNM con mutación de HER2 es una forma agresiva de cáncer de pulmón asociada con mal pronóstico. Según los investigadores, muchos pacientes no responden a la inmunoterapia más quimioterapia estándar de primera línea, lo que subraya la necesidad de opciones eficaces dirigidas a HER2.
El ensayo global, abierto y aleatorizado de fase 3 DESTINY-Lung04 incluyó pacientes sin tratamiento previo con CPNM irresecable localmente avanzado o metastásico con mutaciones en los exones 19 o 20 de HER2. Un total de 454 pacientes fueron aleatorizados 1:1 a T-DXd 5.4 mg/kg intravenoso cada tres semanas o pembrolizumab más quimioterapia con platino y pemetrexed. El criterio principal fue SLP por revisión central independiente y ciega; los secundarios incluyeron supervivencia global, tasa de respuesta objetiva, SLP2, duración de respuesta y seguridad.
T-DXd también produjo una tasa de respuesta objetiva mayor: 70.0% frente a 44.5%. La mediana de duración de respuesta fue de 13.4 y 9.7 meses, respectivamente.
“Estos resultados demuestran mejoras sustanciales en supervivencia libre de progresión y respuesta con trastuzumab deruxtecán en primera línea para pacientes con CPNM avanzado o metastásico con mutación de HER2”, dijo Julia Rotow, MD, del Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Mass. “Los hallazgos respaldan T-DXd como una nueva opción de tratamiento de primera línea para esta población, que necesita enfoques dirigidos a HER2 más eficaces.”
La mediana de supervivencia global fue de 29.3 meses con T-DXd y 33.1 meses con pembrolizumab más quimioterapia (HR 1.15; IC del 95%, 0.88–1.52). Los investigadores señalaron un desequilibrio en los tratamientos posteriores entre los grupos, principalmente terapias dirigidas a HER2 e inmunoterapias, lo que confundió la interpretación de los resultados de supervivencia global.
El perfil de seguridad de T-DXd fue en general consistente con su perfil conocido. La enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis relacionada con el fármaco y adjudicada ocurrió en el 20.8% de los pacientes tratados con T-DXd; la mayoría de los eventos fueron de grado 1 o 2 (78.7%), frente al 2.3% con pembrolizumab más quimioterapia. Los eventos adversos relacionados con el fármaco de grado 3 o superior ocurrieron en el 34.1% y 33.6%, respectivamente.
Los investigadores concluyeron que T-DXd mejoró la supervivencia libre de progresión, las tasas de respuesta y la durabilidad de la respuesta frente a pembrolizumab más quimioterapia, respaldándolo como una nueva opción de primera línea.
Acerca de la IASLC
La Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC) es la única organización mundial dedicada exclusivamente al estudio del cáncer de pulmón y otras neoplasias torácicas. Fundada en 1974, la asociación cuenta con más de 10,000 especialistas en cáncer de pulmón de todas las disciplinas en más de 100 países, formando una red mundial que trabaja en conjunto para vencer los cánceres de pulmón y torácicos. La asociación también publica el Journal of Thoracic Oncology, la principal publicación educativa e informativa sobre temas relacionados con la prevención, detección, diagnóstico y tratamiento de todas las neoplasias torácicas. Visite www.iaslc.org para obtener más información.
Acerca de la WCLC
La WCLC es la reunión más grande del mundo dedicada al cáncer de pulmón y otras neoplasias torácicas, y reúne a cerca de 7,000 investigadores, médicos y especialistas de más de 100 países. Su objetivo es aumentar la concientización, la colaboración y el conocimiento sobre el cáncer de pulmón, y ayudar a los participantes a implementar los avances más recientes en todo el mundo. La conferencia abarcará una amplia variedad de disciplinas y dará a conocer diversos estudios de investigación y resultados de ensayos clínicos. Para obtener más información, visite https://wclc.iaslc.org/.
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