Una mutación genética hereditaria poco frecuente aumenta el riesgo de cáncer de pulmón en personas no fumadoras

Una mutación genética hereditaria podría aumentar el riesgo de cáncer de pulmón entre las personas que nunca han fumado. Según un nuevo estudio, los portadores de la variante rara EGFR T790M se enfrentan a un riesgo de cáncer de pulmón aproximadamente 25 veces mayor en general y 62 veces mayor entre los que nunca han fumado.  Es más, los autores han rastreado el origen de la mutación hasta las poblaciones del sur de los Apalaches en Estados Unidos, donde probablemente llegó con los colonos británicos e irlandeses durante la época colonial. Aunque la mayoría de los casos de cáncer de pulmón están relacionados con el consumo de tabaco, el cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado es un problema de salud mundial cada vez más importante que persistirá incluso aunque los casos de cáncer de pulmón relacionados con el tabaquismo sigan disminuyendo. Sin embargo, los factores genéticos hereditarios que contribuyen a estos cánceres siguen sin conocerse bien. Un ejemplo importante es la mutación EGFR T790M, que puede ser hereditaria y aumentar significativamente el riesgo de adenocarcinoma de pulmón, especialmente cuando se combina con una segunda mutación de EGFR que favorece el desarrollo del cáncer. Sin embargo, dado que esta mutación es extremadamente rara, los estudios anteriores no han podido cuantificar con precisión ni su prevalencia ni el riesgo de cáncer que conlleva.

Para obtener estimaciones más fiables, Jaclyn LoPiccolo y sus colegas analizaron datos genéticos de 3,37 millones de personas de ascendencia europea con el fin de evaluar la asociación entre la mutación EGFR T790M y el cáncer de pulmón. LiPiccolo y su equipo descubrieron que ser portador de la mutación hereditaria EGFR T790M se asociaba con un riesgo aproximadamente 25 veces mayor de padecer cáncer de pulmón, siendo esta asociación especialmente marcada entre las personas que nunca habían fumado, cuyo riesgo era aproximadamente 62 veces mayor. Por el contrario, el tabaquismo se asoció a un aumento del riesgo de aproximadamente 4 veces, lo que indica que la mutación T790M es un potente factor de riesgo de cáncer de pulmón, especialmente en personas que nunca han fumado. Además, los autores observaron que la mutación no presentaba vínculos significativos con otros tipos de cáncer ni con enfermedades respiratorias. LoPiccolo y sus colaboradores también descubrieron que las personas portadoras de la mutación EGFR T790M se concentraban de forma desproporcionada en las regiones de los Apalaches del sur de Estados Unidos, especialmente en Tennessee y Alabama. Esto sugiere que la mutación surgió en Europa y fue llevada a la región de los Apalaches del sur por colonos británicos e irlandeses durante la época colonial, donde se hizo más frecuente entre las poblaciones relativamente aisladas de la región. En un «Foro de políticas» relacionado, Stephen Chanock analiza el estudio y sus conclusiones con mayor detalle.