致死的変異誘発：不明なリスクのある利用可能な抗ウイルス戦略

Perspectiveで、Ronald SwanstromとRaymond Schinaziが、有害な変異を除去できないほどRNAウイルスの遺伝子変異を早く生じさせる（最近承認されたCOVID-19薬モルヌピラビルなどの抗ウイルス薬に使用されている戦略）抗ウイルス薬は、利用できるかもしれないが、宿主に未知のリスクをもたらす可能性もあると主張している。バリアントを生成する可能性や宿主DNAの変異誘発の可能性などの長期的な影響の可能性を考慮して、変異誘発薬の安全性はより綿密に検討する必要があると著者らは述べている。致死的変異誘発は、ウイルスRNAの複製に用いられる宿主細胞内で薬剤が変異原性のあるリボヌクレオシドを生成し、ウイルスの遺伝子コードにエラーを生じさせて以後の複製を阻止し、最終的に侵入ウイルスを死滅させる抗ウイルス戦略である。強力なSARS-CoV-2抗ウイルス薬モルヌピラビルなど、この方法を用いた変異誘発薬がいくつか開発されている。しかし、著者らによれば、実験室での短期的な変異原性の試験と、明らかになるには何年もかかることがあるヒトの健康に対する長期的なリスク（癌や生殖に関するリスクなど）との間には知識のギャップがある。SwanstromとSchinaziは、これらのリスクとその評価方法について論じ、致死的変異誘発薬を用いた治療を今後どのように扱うかについて提案している。「致死的変異誘発は、ウイルス特異的な抗ウイルス薬が存在しない新興感染症においては特に、RNAウイルスに対する重要な抗ウイルス戦略となる可能性がある」とSwanstromとSchinaziは述べている。「この戦略の可能性は検討すべきであるが、生じうるリスクを認識して対応すべきである。」