Mutagénesis letal: una estrategia antiviral viable con riesgos desconocidos

En un artículo de Perspective, Ronald Swanstrom y Raymond Schinazi sostienen que los fármacos antivirales que llevan a los virus ARN a producir mutaciones genéticas con tanta rapidez que no pueden eliminar las deletéreas, una estrategia utilizada en antivirales como el molnupiravir, recientemente aprobado para la COVID-19, pueden ser viables, pero también presentan riesgos desconocidos para el huésped. Dada la posibilidad de que se produzcan efectos a largo plazo, incluida la posibilidad de producir variantes y el potencial de mutagénesis del ADN del huésped, la seguridad de los fármacos mutagénicos se debe examinar detenidamente, según los autores. La mutagénesis letal es una estrategia antiviral en la que los fármacos forman ribonucleósidos mutagénicos en las células del huésped que se utilizan en la replicación del ARN vírico, introduciendo errores en el código genético del virus e impidiendo que se sigan replicando, lo que acaba generando la extinción de la población invasora. Se han desarrollado varios fármacos mutagénicos que aprovechan este enfoque, incluido el molnupiravir, el potente antiviral contra el SARS-CoV-2. Sin embargo, según los autores, existe una brecha de conocimiento entre los ensayos de laboratorio a corto plazo respecto a la actividad mutagénica y los riesgos a largo plazo para la salud humana, incluidos los relacionados con los cánceres o los riesgos reproductivos, que podrían tardar años en manifestarse. Swanstrom y Schinazi analizan estos riesgos y cómo podrían evaluarse. Además, aportan sugerencias sobre cómo podrían gestionarse en el futuro los tratamientos con fármacos mutagénicos letales. «La mutagénesis letal tiene el potencial de ser una importante estrategia antiviral para los virus ARN, especialmente en las infecciones emergentes cuando hay ausencia de antivirales específicos para el virus», escriben Swanstrom y Schinazi. «Hay que aprovechar el potencial de esta estrategia, pero se tienen que reconocer y abordar los posibles riesgos».