对心肌病的近距离观察为如何导致心力衰竭提供了新的视角

通过研究心肌病患者和无心脏病对照组的心脏样本，研究人员为人类心力衰竭的细胞和分子生物学提供了新的见解；心力衰竭是一种影响全球2300万人的高度致命性疾病。这些结果利用了一种名为单核RNA测序（snRNAseq）分析的技术；该研究的作者说：“这些结果颠覆了一个普遍的信条，即心力衰竭由一个共同的最终途径所致，它们可以指导未来发展具有选择性靶点的疗法以增强个性化医疗。”心肌病是一组以干扰心脏有效泵血能力的方式影响心肌的疾病。这些严重的疾病是心力衰竭的主要原因，它们也是心脏移植的主要指征。一些心肌病——包括扩张型心肌病（DCM）和心律失常性心肌病（ACM）——可由编码心脏生物学中具有不同功能蛋白的基因突变所致。然而，与DCM和ACM相关基因的致病变异如何为心力衰竭的发生带来如此高的风险则尚不清楚。虽然多种刺激集中于某个共同的最终途径以导致心力衰竭的概念已被提出，但新的技术提供了评估基因型是否会影响疾病途径的直接机会。Daniel Reichart和同事对遗传性和特发性（即突变-阴性）DCM和ACM患者以及那些没有结构性心脏病患者的心脏组织样本进行了snRNAseq。利用机器学习来探测分析生成的88万个转录组，Reichart等人能够确认心力衰竭途径中所涉及的不同细胞类型及其在心脏中的位置，以及基因型相关途径、细胞间相互作用和这些疾病在单细胞分辨率下的差异基因表达。作者说：“该网络对每个心脏样本的基因型具有很高的预测能力，因而强化了我们的结论，即基因型可激活十分特定的心力衰竭途径。虽然对这些数据集进行细查可不断提供发现的机会，但我们的结果就基因型可影响心脏的病理性重塑提供了可观的证据。”