Una mirada de cerca a las miocardiopatías proporciona una nueva visión sobre cómo se produce la insuficiencia cardíaca

Estudiando muestras de corazón de pacientes con miocardiopatías, así como de controles sin enfermedad cardíaca, los investigadores han proporcionado nuevos conocimientos sobre la biología celular y molecular de la insuficiencia cardíaca humana, una condición con elevada mortalidad que afecta a 23 millones de personas en todo el mundo. Estos resultados, que aprovecharon una técnica denominada análisis de secuenciación de ARN de núcleo único (snRNAseq), "superan el dogma predominante de que la insuficiencia cardíaca es el resultado de una vía final común", en palabras de los autores del estudio, "y pueden guiar el desarrollo futuro de terapias con objetivos selectivos para mejorar la medicina personalizada". La miocardiopatía es un grupo de enfermedades que afectan al músculo cardíaco de formas que interfieren con la capacidad del órgano para bombear sangre de manera eficaz. Estos graves trastornos son las principales causas de insuficiencia cardíaca y las principales indicaciones para el trasplante de corazón. Algunas miocardiopatías, entre ellas la miocardiopatía dilatada (MCD) y la miocardiopatía arritmogénica (ACM), pueden surgir de mutaciones en genes que codifican proteínas con distintas funciones en la biología cardíaca. Sin embargo, se desconoce cómo las variantes patógenas en genes asociados con MCD y ACM transmiten riesgos tan altos para el desarrollo de insuficiencia cardíaca. Si bien se ha impulsado la noción de que diversos estímulos convergen en una vía final común que conduce a la insuficiencia cardíaca, las nuevas tecnologías ofrecen oportunidades directas para evaluar si, en cambio, el genotipo influye en las vías de la enfermedad. Daniel Reichart y sus colegas realizaron la snRNAseq en muestras de tejido cardíaco de pacientes con MCD y ACM genética e idiopática (mutación negativa) y en tejido sin enfermedad cardíaca estructural. Usando aprendizaje automático para sondear los 880 000 transcriptomas generados por el análisis, Reichart et al. pudieron identificar distintos tipos de células implicadas en el proceso que conduce a la insuficiencia cardíaca y sus ubicaciones en el corazón, así como vías asociadas al genotipo, interacciones intercelulares y expresión génica diferencial para estos trastornos en resolución unicelular. "Esta red mostró una predicción notablemente alta de los genotipos para cada muestra cardíaca, lo que refuerza nuestra conclusión de que los genotipos activan vías de insuficiencia cardíaca muy específicas", afirman los autores. "Si bien la investigación de estos conjuntos de datos proporciona oportunidades continuas para el descubrimiento, nuestros hallazgos proporcionaron pruebas sustanciales de que el genotipo influyó en la remodelado patológico del corazón".