在两项独立的临床研究中，联合免疫疗法可增强癌症患者的反应

并非所有癌症患者都会对一种主要的癌症免疫疗法药物（即免疫检查点抑制剂）产生反应，因此科学家们对添加 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂（它们是可治疗慢性炎症的药物）是否会对病患有帮助进行了探索。在两项独立的临床研究中，研究人员发现，添加 JAK 抑制剂确实可以改善癌症患者对免疫检查点抑制剂免疫疗法的反应。“Massimo Gadina 和 John O’Shea 在相关的《视角》中写道：除了从 [两组] 报告的早期试验中得到了令人兴奋的发现之外，他们还提供了对免疫反应进行复杂分析后的大量数据。观察如何将如此高水平的数据应用于临床并能助力研究令人兴奋不已。”免疫检查点抑制剂 (ICIs) 可通过阻断 T 细胞上的检查点蛋白而发挥作用，因为这些检查点蛋白如果不被阻断，它们会阻止免疫系统靶向杀灭癌细胞。ICIs 已显著改善了某些类型癌症的治疗。然而，并非所有患者都会对这些免疫疗法起反应。而且癌症患者通常有慢性炎症和免疫功能抑制，这会令 ICI 治疗反应受到限制。

在两项独立的临床研究中，研究人员对使用 JAK 抑制剂（或称 jakinibs，它们可防止细胞内部炎症）是否可以改善癌症患者抗 PD-1 ICI 免疫疗法的抗肿瘤反应进行了研究。Divij Mathew 和同事进行了一项 II 期临床试验，旨在研究 JAK1 抑制剂 itacitinib 结合抗 PD-1 ICI pembrolizumab 作为转移性非小细胞性肺癌(NSCLC) 的一线治疗。Mathew 等人发现，在 pembrolizumab 治疗后延迟使用 itacitinib 可改善免疫疗法反应。根据该试验（该试验包括 21 名未经治疗的 NSCLC 患者）的结果，这些患者的癌症无进展中位生存期接近 2 年，而其他仅使用 ICI 的试验所报告的癌症无进展中位生存期则为 6.5 至 10.3 个月。在另一项研究中，Jaroslav Zak 和同事报告了一项 I/II 期临床试验的结果；该试验的对象为复发-难治性何杰金淋巴瘤患者，这些患者之前曾接受过 ICI 治疗，但患者对 ICI 没有反应或反应结果好坏不一。Zak 等人所专注的是 ruxolitinib（一种 JAK1 和 JAK2 抑制剂）与抗 PD-1 药物 nivolumab 的联合使用。据研究结果披露，在开始 nivolumab 治疗前 8 天使用 ruxolitinib 可提高那些先前对 ICI 免疫治疗失败患者的临床疗效。在参与研究的 19 名患者中，他们的 2 年总生存率为 87%，而之前报道的仅使用 ICI 的总生存率为 23.8%。

《科学》杂志资深编辑 Priscilla Kelly 评论道：“这两项临床试验值得关注，因为它们为可能的新型治疗策略做了铺垫。研究人员发现，在两种不同类型的癌症中，将 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂与检查点抑制剂免疫疗法相结合可使转移性非小细胞性肺癌患者和复发或难治性何杰金淋巴瘤患者产生更好的临床反应。在涉及转移性非小细胞性肺癌患者的那项研究中，这种联合疗法被用作一线治疗。”