Un enfoque combinado de inmunoterapia mejora la respuesta de los pacientes con cáncer en dos estudios clínicos separados

Debido a que no todos los pacientes con cáncer responden a un tipo principal de fármaco de inmunoterapia contra el cáncer, conocido como inhibidor de puntos de control inmunitario, los científicos exploraron si agregar inhibidores de cinasas Jano (JAK) –fármacos que tratan la inflamación crónica– podría ayudar. En dos estudios clínicos por separado, los investigadores encontraron que agregar inhibidores de JAK mejoraba las respuestas de los pacientes a las inmunoterapias con inhibidores de puntos de control del cáncer. "Además de los esperanzadores hallazgos de los ensayos de fase inicial reportados por ambos grupos, proporcionan una gran cantidad de datos con análisis complejos de respuestas inmunes", escriben Massimo Gadina y John O'Shea en un artículo de Perspective relacionado. "Será muy emocionante descubrir lo sofisticados que podrán ser los datos utilizados en la clínica y para informar la investigación”. Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) funcionan bloqueando proteínas de puntos de control en las células T que de otro modo evitarían que el sistema inmunológico apuntara y matara las células cancerosas. Los ICI han mejorado sustancialmente el tratamiento de algunos tipos de cáncer. Sin embargo, no todos los pacientes responden a estas inmunoterapias. Además, los pacientes con cáncer frecuentemente presentan inflamación crónica e inmunosupresión, lo cual puede limitar la respuesta al tratamiento con ICI.

En dos estudios clínicos independientes, los investigadores investigaron si el uso de inhibidores de JAK o jakinibs, que previenen la inflamación desde el interior de las células, podría mejorar las respuestas antitumorales de la inmunoterapia con ICI anti-PD-1 en pacientes con cáncer. Divij Mathew y sus colegas llevaron a cabo un ensayo clínico de fase II para investigar el uso del inhibidor de JAK1 itacitinib en combinación con el ICI anti-PD-1 pembrolizumab como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico. Mathew y sus colaboradores encontraron que la administración retardada de itacitinib después del tratamiento con pembrolizumab mejoró la respuesta de la inmunoterapia. Según los hallazgos del ensayo, en el que participaron 21 pacientes con NSCLC no tratado previamente, la supervivencia media libre de progresión fue de casi 2 años, en comparación con los 6,5 a 10,3 meses registrados en otros ensayos solo con ICI. En un estudio separado, Jaroslav Zak y sus colegas informan de los resultados de un ensayo clínico de fase I/II en pacientes con linfoma de Hodgkin refractario recurrente que previamente habían recibido ICI y no respondieron o mostraron una respuesta mixta. Zak y sus colaboradores se centraron en el uso de una combinación de ruxolitinib, un inhibidor de JAK1 y JAK2, y el fármaco anti-PD-1 nivolumab. Según los hallazgos, la administración de ruxolitinib ocho días antes del inicio de la terapia con nivolumab resultó en una mejor eficacia clínica en pacientes que previamente no habían registrado resultados en la inmunoterapia con ICI. Entre los 19 pacientes que participaron, la supervivencia global fue del 87% a los dos años, en comparación con informes previos del 23,8% con solo ICI.

La editora sénior de Science, Priscilla Kelly, comenta: "Estos dos ensayos clínicos son notables porque allanan el camino para una nueva estrategia terapéutica posible". Los investigadores encuentran que en dos tipos diferentes de cáncer, combinar inhibidores de cinasa Jano (JAK) con inmunoterapia mediante inhibidores de puntos de control resulta en mejores respuestas clínicas en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico y en pacientes con linfoma de Hodgkin recidivante o refractario. En el estudio, en el que participaron pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico, esta terapia combinada se administró como tratamiento de primera línea.