基因缺失可模拟限制小鼠热卡摄入的益处

据研究人员报告，基因PLa2g7的失活可部分模拟在小鼠中限制热卡（CR）的抗衰老作用。这些发现可用于开发拟 CR 标靶以增加人类的健康期并可能延长人的寿命。在包括非人灵长类动物在内的多种生物模型中，不至于导致营养不良的食物摄入的适度减少已证明可延缓衰老和老龄相关疾病的发病时间。然而，了解这些观察结果背后的机制并将其转化为与人类治疗相关的目标仍是一个挑战。为了更好地了解导致 CR 有益效果的因素和过程，Olga Spadaro 和同事评估了在两年内热量限制约14%的人以及热量限制幅度更大（40%）的小鼠的免疫功能。对热量受限人体脂肪组织的细胞分析和转录谱分析显示，一种免疫相关基因PLa2g7的表达降低；该基因编码的是血小板活化因子乙酰水解酶。在小鼠中删除该基因可减少与年龄相关的炎症，还能改善衰老动物的胸腺和代谢功能。据 Spadaro 等人披露，这些发现提示，PLA2G7 的减少或能介导 CR 的一些有益的免疫代谢作用，并在不减少热量摄入的情况下或可提供一个用于减轻炎症和延长健康期的分子靶标。Timothy Rhoads 和 Rozalyn Anderson 在相关的《视角》中写道：“Spadaro 等人为 PLA2G7 的生物学及其在免疫代谢调节和系统稳态中的重要作用提供了新的见解。”“这项工作是一个凸显聚焦 CR 有益作用背后机制可以有何收获的良好范例。”