La supresión de un gen imita los beneficios de la restricción calórica en ratones

Los investigadores informan de que la desactivación del gen PLa2g7 imita parcialmente los efectos antienvejecimiento de la restricción calórica (RC) en ratones. Los hallazgos podrían utilizarse para desarrollar objetivos miméticos de la RC para mejorar la esperanza de salud y, posiblemente, de vida de los seres humanos. Se ha demostrado que una disminución moderada de la ingesta de alimentos que no dé lugar a desnutrición retrasa el envejecimiento y la aparición de enfermedades asociadas a la edad en diversos organismos modelo, incluidos los primates no humanos. Sin embargo, comprender los mecanismos que subyacen a estas observaciones y traducirlos en objetivos terapéuticos relevantes para el ser humano sigue planteando un reto. Para comprender mejor los factores y procesos que son causantes de los efectos beneficiosos de la RC, Olga Spadaro y sus colegas evaluaron la función inmunitaria en seres humanos que se sometieron a una restricción calórica de aproximadamente un 14 % durante dos años, así como en ratones sometidos a una restricción calórica más estricta (40 %). Los análisis celulares y los perfiles transcripcionales del tejido adiposo en humanos con restricción calórica revelaron que la expresión de PLa2g7, un gen asociado al sistema inmunitario que codifica la acetilhidrolasa del factor activador de las plaquetas, estaba reducida. La supresión de este gen en ratones dio lugar a una disminución de la inflamación relacionada con la edad, además de mejorar la función tímica y metabólica en los animales envejecidos. Según Spadaro et al., los hallazgos sugieren que la reducción de PLA2G7 puede propiciar algunos de los efectos inmunometabólicos beneficiosos de la RC y ofrecer una diana molecular que podría utilizarse para reducir la inflamación y mejorar la esperanza de salud sin reducir la ingesta calórica. «Spadaro et al. proporcionan nuevos conocimientos sobre la biología de PLA2G7 y su importante papel en la regulación inmunometabólica y la homeostasis sistémica», escriben Timothy Rhoads y Rozalyn Anderson en un artículo de Perspective relacionado. «Este trabajo es un buen ejemplo de lo que se puede conseguir centrándose en los mecanismos que subyacen a los efectos beneficiosos de la RC».