video: 由生成式人工智能驱动的生物医药科技公司英矽智能今日宣布，公司基于自有的生成化学平台Chemistry42，采用基于结构的药物设计、骨架跃迁、深度分子建模等策略，成功开发出一系列具有创新化学结构的泛KRAS抑制剂。研究产生的候选化合物系列由人工智能技术与人类专业技能结合驱动，展现出高纳摩尔级别的泛KRAS抑制活性。相关研究结果于近期发表于美国化学学会（ACS）旗下期刊ACS Medicinal Chemistry Letters。 view more
Credit: 英矽智能
KRAS通过调节细胞增殖和存活，在癌症进展过程中发挥关键作用，是突变频率最为高企的癌基因之一。以此为起点，泛KRAS抑制由于其更广泛的应用场景和抗耐药潜力备受关注。然而，由于KRAS对GDP/GTP的高亲和力，以及其蛋白质结构上可成药口袋的复杂特性，相关策略指引的药物开发在过去数十年中持续面临挑战。
由生成式人工智能驱动的生物医药科技公司英矽智能今日宣布，公司基于自有的生成化学平台Chemistry42，采用基于结构的药物设计、骨架跃迁、深度分子建模等策略，成功开发出一系列具有创新化学结构的泛KRAS抑制剂。研究产生的候选化合物系列由人工智能技术与人类专业技能结合驱动，展现出高纳摩尔级别的泛KRAS抑制活性。相关研究结果于近期发表于美国化学学会（ACS）旗下期刊ACS Medicinal Chemistry Letters。
在已有的KRAS抑制剂结构中，英矽智能研发团队选择了一款针对KRAS特定变体具有选择性的分子作为起点，采用英矽智能Chemistry42的生成模块设计了包含多种分子核心结构的多元化合物库，旨在发现具有创新化学结构的泛KRAS抑制剂。Chemistry42整合经过评估和优化的40余个优选生成模型，是英矽智能自有的生成化学平台。
接下来，英矽智能团队采用Chemistry42虚拟筛选模块，通过骨架跃迁、分子建模和构效关系（structure-activity relationship , SAR）研究开展分子核心优化，随后继续围绕氨基侧链进行SAR探索。获得潜力候选化合物后，团队进行了分子合成和实验测试，对候选化合物的效力、选择性和其他成药性特征进行评估。
测试结果显示，此项研究开发出的泛KRAS抑制剂潜力先导化合物系列表现出对于KRAS突变基因的选择性抑制，相比针对野生型基因的抑制效果，效力差异可达4倍。此外，这些候选化合物在KRAS突变细胞系中表现出强效的抑制作用，并在当前阶段表现出良好的CYP抑制特性。
英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov 博士表示，“很高兴看到英矽智能AI驱动的Chemistry42生成化学平台为药物发现领域带来的变革。这项研究突出了分子建模和骨架跃迁如何在KRAS等此前被认为是'不可成药'的高挑战性靶点方面发挥作用，进一步验证了AI技术加速分子开发与优化的潜力。”
2016年，英矽智能全球首次在同行评审期刊上阐述了使用生成式人工智能设计新型分子的概念，为涵盖生成生物学、化学和临床医学、科学等领域的商业化Pharma.AI 平台奠定了基础。自2014年成立以来，英矽智能已发表200余篇经同行评审的论文，拥有及申请专利共计600余项。
参考资料
[1] Aladinskiy, V. et al. (2025) 'Identification of novel pan-KRAS inhibitors via Structure-Based drug design, scaffold hopping, and biological evaluation,' ACS Medicinal Chemistry Letters [Preprint]. https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.5c00080.
关于英矽智能
英矽智能是一家全球领先的由人工智能驱动的生物技术公司，利用其专有的 Pharma.AI 平台和尖端的自动化实验室加速药物发现，推动生命科学研究的创新。通过整合人工智能和自动化技术以及深厚的内部药物发现能力，英矽智能正在为纤维化、肿瘤学、免疫学、疼痛、肥胖和代谢紊乱等未满足的需求提供创新药物解决方案。此外，英矽智能还将Pharma.AI平台的应用范围扩展到先进材料、农业、营养产品和兽药等不同行业。
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Journal
ACS Medicinal Chemistry Letters