video: 生成的人工知能（AI）によって駆動される臨床段階のバイオテクノロジー企業であるInsilico Medicineは本日、構造ベース創薬設計、スキャフォールドホッピングと集約的分子モデリングを組み合わせ、InsilicoのプロプライエタリーGenerative Chemistry プラットフォームであるChemistry42の生成化学手法によって強化された、新しい化学型の新規pan-KRAS阻害剤の開発を発表した。人工知能と人間の専門知識の共同努力により開発された候補化合物は、ナノモル上位レンジの効力でpan-KRAS阻害を実証した。結果は最近_ACS Medicinal Chemistry Letters_に掲載された。 view more
Credit: Insilico Medicine
KRAS は最も頻繁に変異する癌遺伝子の一つであり、細胞増殖と生存を制御することで癌の進行において基本的な役割を果たしており、pan-KRAS阻害は、より広範な適用設定と耐性対策の可能性により大きな関心を集めている。しかし、KRASのGDP/GTPに対する高い親和性とタンパク質上の薬物結合可能なポケットの捉えにくい性質により、数十年にわたって薬物開発において課題となっている。
生成的人工知能（AI）によって駆動される臨床段階のバイオテクノロジー企業であるInsilico Medicineは本日、構造ベース創薬設計、スキャフォールドホッピングと集約的分子モデリングを組み合わせ、InsilicoのプロプライエタリーGenerative Chemistry プラットフォームであるChemistry42の生成化学手法によって強化された、新しい化学型の新規pan-KRAS阻害剤の開発を発表した。人工知能と人間の専門知識の共同努力により開発された候補化合物は、ナノモル上位レンジの効力でpan-KRAS阻害を実証した。結果は最近_ACS Medicinal Chemistry Letters_に掲載された。
研究は特定のKRAS変異体に対する選択性を持つ既存分子から始まり、pan-KRAS阻害剤分野における新規化学型の同定を目指した。評価と最適化を経て40以上の生成モデルを統合したInsilicoのプロプライエタリー生成化学プラットフォームChemistry42の生成モジュールを活用して、様々な中心コアを持つ化合物の多様なライブラリが設計された。
Chemistry42のバーチャルスクリーニングモジュールを使用して、研究者らはスキャフォールドホッピング、分子モデリング、構造活性相関（SAR）研究を実施して中心コアを精製し、その後アミノ側鎖周辺のSAR探索に移行した。有望な候補化合物について、効力、選択性、その他の薬物性特性を評価するために合成と厳密な試験が実施された。
試験結果によると、研究では野生型に対してKRAS変異体に対する軽度の選択性を示すヒット系列が得られ、効力において最大4倍の差が認められた。さらに、pan-KRAS阻害剤はKRAS変異細胞株において強固な阻害を示し、現段階では受容可能なCYP阻害プロファイルを示した。
「我々のAI駆動Chemistry42プラットフォームが創薬を変革している様子を目撃できることに興奮しています」とInsilico MedicineのFounder兼CEOであるAlex Zhavoronkov博士は述べた。「この研究は、以前は『アンドラッガブル』と考えられていたKRASのような困難な標的に取り組むための高度な分子モデリングとスキャフォールドホッピングの可能性を強調し、最適化された臨床候補の開発を加速するAIの力をさらに検証しています。」
2016年、Insilicoは査読付きジャーナルで新規分子の設計に生成AIを使用するという概念を初めて記述し、これが商業的に利用可能なPharma.AIプラットフォームの基盤となった。それ以来、InsilicoはPharma.AIプラットフォームに技術的ブレークスルーを統合し続けており、現在は生物学、化学、医薬品開発、科学研究にわたる生成AI駆動ソリューションとなっている。2014年の設立以来、Insilicoは200以上の査読付き論文を発表し、600以上の特許および特許出願を保有している。
参考文献
[1] Aladinskiy, V. et al. (2025) 'Identification of novel pan-KRAS inhibitors via Structure-Based drug design, scaffold hopping, and biological evaluation,' ACS Medicinal Chemistry Letters [Preprint]. https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.5c00080 .
Insilico Medicineについて
Insilico Medicineは、AI駆動の世界的リーディングバイオテクノロジー企業として、プロプライエタリーPharma.AIプラットフォームと最先端自動化ラボラトリーを活用して創薬を加速し、ライフサイエンス研究における革新を推進している。AIと自動化技術、および社内の深い創薬能力を統合することにより、Insilicoは線維症、腫瘍学、免疫学、疼痛、肥満および代謝障害を含むアンメットニーズに対する革新的な薬物ソリューションを提供している。さらに、Insilicoは先端材料、農業、栄養製品、獣医学などの多様な産業にわたってPharma.AIのリーチを拡大している。
詳細については、www.insilico.com をご覧ください。
Journal
ACS Medicinal Chemistry Letters