video: Insilico Medicine, una empresa biotecnológica en fase clínica impulsada por inteligencia artificial (IA) generativa, anuncia hoy el desarrollo de inhibidores pan-KRAS novedosos de nuevos quimiotipos a través de diseño de fármacos basado en estructura, salto de andamiaje combinado con modelado molecular intenso, potenciado por los métodos de química generativa de Chemistry42, la plataforma de química generativa propietaria de Insilico. Desarrollados en los esfuerzos conjuntos de inteligencia artificial y experiencia humana, los compuestos candidatos demostraron inhibición pan-KRAS con potencia en el rango nanomolar superior. Los resultados han sido publicados recientemente en ACS Medicinal Chemistry Letters. view more
Credit: Insilico Medicine
KRAS, uno de los oncogenes más frecuentemente mutados, juega un papel fundamental en la progresión del cáncer al regular la proliferación celular y supervivencia, y la inhibición pan-KRAS ha sido de gran interés debido a configuraciones de aplicación más amplias y potencial anti-resistencia. Sin embargo, la alta afinidad de KRAS por GDP/GTP y la naturaleza elusiva de los bolsillos medicables en la proteína han planteado desafíos en el desarrollo de fármacos durante décadas.
Insilico Medicine, una empresa biotecnológica en fase clínica impulsada por inteligencia artificial (IA) generativa, anuncia hoy el desarrollo de inhibidores pan-KRAS novedosos de nuevos quimiotipos a través de diseño de fármacos basado en estructura, salto de andamiaje combinado con modelado molecular intenso, potenciado por los métodos de química generativa de Chemistry42, la plataforma de química generativa propietaria de Insilico. Desarrollados en los esfuerzos conjuntos de inteligencia artificial y experiencia humana, los compuestos candidatos demostraron inhibición pan-KRAS con potencia en el rango nanomolar superior. Los resultados han sido publicados recientemente en ACS Medicinal Chemistry Letters.
La investigación comenzó con una molécula existente con selectividad hacia una cierta variante de KRAS, con el objetivo de identificar quimiotipos novedosos en el campo de inhibidores pan-KRAS. Una biblioteca diversa de compuestos con varios núcleos centrales fue diseñada utilizando los módulos generativos de Chemistry42, la plataforma de química generativa propietaria de Insilico que integra más de 40 modelos generativos después de evaluación y optimización.
Utilizando el módulo de cribado virtual de Chemistry42, los investigadores condujeron salto de andamiaje, modelado molecular y estudios de relación estructura-actividad (SAR) para refinar el núcleo central, antes de continuar con la exploración SAR alrededor de la cadena lateral amino. Con compuestos candidatos prometedores, se llevaron a cabo síntesis y pruebas rigurosas para evaluar potencia, selectividad y otras propiedades de medicabilidad.
Según los resultados de las pruebas, la investigación produjo series de hits que demostraron selectividad leve hacia mutantes de KRAS sobre el tipo salvaje, hasta 4 veces de diferencia en potencia. Adicionalmente, los inhibidores pan-KRAS exhibieron inhibición robusta en líneas celulares mutantes de KRAS, así como perfil de inhibición de CYP aceptable en la etapa actual.
"Estoy emocionado de presenciar cómo nuestra plataforma Chemistry42 impulsada por IA está transformando el descubrimiento de fármacos," dijo Alex Zhavoronkov, PhD, Fundador y CEO de Insilico Medicine. "Esta investigación resalta el potencial del modelado molecular avanzado y salto de andamiaje para abordar objetivos desafiantes como KRAS, previamente considerado 'no medicable', validando además el poder de la IA en acelerar el desarrollo de candidatos clínicos optimizados."
En 2016, Insilico describió por primera vez el concepto de usar IA generativa para el diseño de moléculas novedosas en una revista revisada por pares, lo que sentó las bases para la plataforma Pharma.AI disponible comercialmente. Desde entonces, Insilico sigue integrando avances técnicos en la plataforma Pharma.AI, que actualmente es una solución potenciada por IA generativa que abarca biología, química, desarrollo de medicina e investigación científica. Desde su inicio en 2014, Insilico ha publicado más de 200 artículos revisados por pares y ha mantenido más de 600 patentes y solicitudes de patentes.
Referencias
[1] Aladinskiy, V. et al. (2025) 'Identificación de inhibidores pan-KRAS novedosos vía diseño de fármacos basado en estructura, salto de andamiaje y evaluación biológica,' ACS Medicinal Chemistry Letters [Preimpresión]. https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.5c00080 .
Acerca de Insilico Medicine
Insilico Medicine, una empresa biotecnológica líder y global impulsada por IA, utiliza su plataforma propietaria Pharma.AI y laboratorio automatizado de vanguardia para acelerar el descubrimiento de fármacos y avanzar innovaciones en investigación de ciencias de la vida. Al integrar tecnologías de IA y automatización y capacidades profundas internas de descubrimiento de fármacos, Insilico está entregando soluciones farmacológicas innovadoras para necesidades no satisfechas incluyendo fibrosis, oncología, inmunología, dolor y trastornos de obesidad y metabólicos. Adicionalmente, Insilico está extendiendo el alcance de Pharma.AI a través de diversas industrias, como materiales avanzados, agricultura, productos nutricionales y medicina veterinaria.
Para más información, por favor visite www.insilico.com .
Journal
ACS Medicinal Chemistry Letters