video: A Insilico Medicine, uma empresa de biotecnologia em fase clínica impulsionada por inteligência artificial (IA) generativa, anuncia hoje o desenvolvimento de novos inibidores pan-KRAS de novos quimiotipos através de design de fármacos baseado em estrutura, scaffold hopping combinado com modelagem molecular intensa, potencializado pelos métodos de química generativa do Chemistry42, a plataforma de química generativa proprietária da Insilico. Desenvolvidos nos esforços conjuntos de inteligência artificial e expertise humana, os compostos candidatos demonstraram inibição pan-KRAS com potência na faixa nanomolar superior. Os resultados foram recentemente publicados no ACS Medicinal Chemistry Letters. view more
Credit: Insilico Medicine
KRAS, um dos oncogenes mais frequentemente mutados, desempenha um papel fundamental na progressão do câncer ao regular a proliferação e sobrevivência celular, e a inibição pan-KRAS tem sido de grande interesse devido às configurações de aplicação mais amplas e potencial anti-resistência. No entanto, a alta afinidade do KRAS por GDP/GTP e a natureza elusiva de bolsões druggable na proteína têm representado desafios no desenvolvimento de fármacos por décadas.
A Insilico Medicine, uma empresa de biotecnologia em fase clínica impulsionada por inteligência artificial (IA) generativa, anuncia hoje o desenvolvimento de novos inibidores pan-KRAS de novos quimiotipos através de design de fármacos baseado em estrutura, scaffold hopping combinado com modelagem molecular intensa, potencializado pelos métodos de química generativa do Chemistry42, a plataforma de química generativa proprietária da Insilico. Desenvolvidos nos esforços conjuntos de inteligência artificial e expertise humana, os compostos candidatos demonstraram inibição pan-KRAS com potência na faixa nanomolar superior. Os resultados foram recentemente publicados no ACS Medicinal Chemistry Letters.
A pesquisa começou com uma molécula existente com seletividade em direção a uma certa variante de KRAS, visando identificar novos quimiotipos no campo dos inibidores pan-KRAS. Uma biblioteca diversa de compostos com vários núcleos centrais foi projetada utilizando os módulos generativos do Chemistry42, a plataforma de química generativa proprietária da Insilico integrando mais de 40 modelos generativos após avaliação e otimização.
Usando o módulo de triagem virtual do Chemistry42, os pesquisadores conduziram scaffold hopping, modelagem molecular e estudos de relação estrutura-atividade (SAR) para refinar o núcleo central, antes de passar para a exploração SAR em torno da cadeia lateral amino. Com compostos candidatos promissores, síntese e testes rigorosos foram realizados para avaliar potência, seletividade e outras propriedades de druggability.
De acordo com os resultados dos testes, a pesquisa rendeu séries de hits que demonstraram seletividade moderada em direção aos mutantes KRAS sobre o tipo selvagem, até 4 vezes de diferença em potência. Adicionalmente, os inibidores pan-KRAS exibiram inibição robusta em linhagens celulares mutantes de KRAS, bem como perfil de inibição CYP aceitável no estágio atual.
"Estou emocionado em testemunhar como nossa plataforma Chemistry42 impulsionada por IA está transformando a descoberta de fármacos," disse Alex Zhavoronkov, PhD, Fundador e CEO da Insilico Medicine. "Esta pesquisa destaca o potencial da modelagem molecular avançada e scaffold hopping para abordar alvos desafiadores como KRAS, anteriormente considerados 'não-druggable', validando ainda mais o poder da IA em acelerar o desenvolvimento de candidatos clínicos otimizados."
Em 2016, a Insilico descreveu pela primeira vez o conceito de usar IA generativa para o design de novas moléculas em um periódico revisado por pares, que estabeleceu a fundação para a plataforma Pharma.AI comercialmente disponível. Desde então, a Insilico continua integrando avanços técnicos na plataforma Pharma.AI, que é atualmente uma solução powered por IA generativa abrangendo biologia, química, desenvolvimento de medicamentos e pesquisa científica. Desde sua criação em 2014, a Insilico publicou mais de 200 artigos revisados por pares e detém mais de 600 patentes e aplicações de patentes.
Referências
[1] Aladinskiy, V. et al. (2025) 'Identification of novel pan-KRAS inhibitors via Structure-Based drug design, scaffold hopping, and biological evaluation,' ACS Medicinal Chemistry Letters [Preprint]. https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.5c00080 .
Sobre a Insilico Medicine
A Insilico Medicine, uma empresa de biotecnologia líder e global impulsionada por IA, utiliza sua plataforma proprietária Pharma.AI e laboratório automatizado de ponta para acelerar a descoberta de fármacos e avançar inovações em pesquisa de ciências da vida. Ao integrar tecnologias de IA e automação e capacidades profundas internas de descoberta de fármacos, a Insilico está entregando soluções farmacológicas inovadoras para necessidades não atendidas incluindo fibrose, oncologia, imunologia, dor e distúrbios de obesidade e metabólicos. Adicionalmente, a Insilico está estendendo o alcance da Pharma.AI através de diversas indústrias, como materiais avançados, agricultura, produtos nutricionais e medicina veterinária.
Para mais informações, visite www.insilico.com .
Journal
ACS Medicinal Chemistry Letters