video: Insilico Medicine, une entreprise de biotechnologie en phase clinique pilotée par l'intelligence artificielle (IA) générative, annonce aujourd'hui le développement de nouveaux inhibiteurs pan-KRAS de nouveaux chimiotypes grâce à la conception de médicaments basée sur la structure, au saut d'échafaudage combiné à une modélisation moléculaire intensive, renforcée par les méthodes de chimie générative de Chemistry42, la plateforme de chimie générative propriétaire d'Insilico. Développés dans les efforts conjoints de l'intelligence artificielle et de l'expertise humaine, les composés candidats ont démontré une inhibition pan-KRAS avec une puissance dans la gamme nanomolaire supérieure. Les résultats ont été récemment publiés dans ACS Medicinal Chemistry Letters. view more
Credit: Insilico Medicine
KRAS, l'un des oncogènes les plus fréquemment mutés, joue un rôle fondamental dans la progression du cancer en régulant la prolifération et la survie cellulaires, et l'inhibition pan-KRAS a suscité un grand intérêt en raison de ses paramètres d'application plus larges et de son potentiel anti-résistance. Cependant, la haute affinité de KRAS pour le GDP/GTP et la nature insaisissable des poches druggables sur la protéine ont posé des défis dans le développement de médicaments pendant des décennies.
Insilico Medicine, une entreprise de biotechnologie en phase clinique pilotée par l'intelligence artificielle (IA) générative, annonce aujourd'hui le développement de nouveaux inhibiteurs pan-KRAS de nouveaux chimiotypes grâce à la conception de médicaments basée sur la structure, au saut d'échafaudage combiné à une modélisation moléculaire intensive, renforcée par les méthodes de chimie générative de Chemistry42, la plateforme de chimie générative propriétaire d'Insilico. Développés dans les efforts conjoints de l'intelligence artificielle et de l'expertise humaine, les composés candidats ont démontré une inhibition pan-KRAS avec une puissance dans la gamme nanomolaire supérieure. Les résultats ont été récemment publiés dans ACS Medicinal Chemistry Letters.
La recherche a commencé avec une molécule existante ayant une sélectivité vers une certaine variante de KRAS, visant à identifier de nouveaux chimiotypes dans le domaine des inhibiteurs pan-KRAS. Une bibliothèque diversifiée de composés avec divers noyaux centraux a été conçue en utilisant les modules génératifs de Chemistry42, la plateforme de chimie générative propriétaire d'Insilico intégrant plus de 40 modèles génératifs après évaluation et optimisation.
En utilisant le module de criblage virtuel de Chemistry42, les chercheurs ont mené des études de saut d'échafaudage, de modélisation moléculaire et de relation structure-activité (RSA) pour affiner le noyau central, avant de passer à l'exploration de la RSA autour de la chaîne latérale aminée. Avec des composés candidats prometteurs, la synthèse et des tests rigoureux ont été effectués pour évaluer la puissance, la sélectivité et d'autres propriétés de druggabilité.
Selon les résultats des tests, la recherche a produit des séries de hits qui ont démontré une sélectivité modérée envers les mutants KRAS par rapport au type sauvage, jusqu'à 4 fois de différence en puissance. De plus, les inhibiteurs pan-KRAS ont exhibé une inhibition robuste dans les lignées cellulaires mutantes KRAS, ainsi qu'un profil d'inhibition CYP acceptable au stade actuel.
"Je suis ravi de voir comment notre plateforme Chemistry42 pilotée par l'IA transforme la découverte de médicaments," a déclaré Alex Zhavoronkov, PhD, Fondateur et PDG d'Insilico Medicine. "Cette recherche met en évidence le potentiel de la modélisation moléculaire avancée et du saut d'échafaudage pour s'attaquer aux cibles difficiles comme KRAS, précédemment considérées comme 'non-druggables', validant davantage le pouvoir de l'IA dans l'accélération du développement de candidats cliniques optimisés."
En 2016, Insilico a d'abord décrit le concept d'utilisation de l'IA générative pour la conception de nouvelles molécules dans une revue à comité de lecture, ce qui a posé les bases de la plateforme Pharma.AI commercialement disponible. Depuis lors, Insilico continue d'intégrer des percées techniques dans la plateforme Pharma.AI, qui est actuellement une solution alimentée par l'IA générative s'étendant à travers la biologie, la chimie, le développement de médicaments et la recherche scientifique. Depuis sa création en 2014, Insilico a publié plus de 200 articles évalués par les pairs et détient plus de 600 brevets et demandes de brevets.
Références
[1] Aladinskiy, V. et al. (2025) 'Identification of novel pan-KRAS inhibitors via Structure-Based drug design, scaffold hopping, and biological evaluation,' ACS Medicinal Chemistry Letters [Preprint]. https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.5c00080 .
À propos d'Insilico Medicine
Insilico Medicine, une entreprise biotechnologique mondiale de premier plan pilotée par l'IA, utilise sa plateforme propriétaire Pharma.AI et son laboratoire automatisé de pointe pour accélérer la découverte de médicaments et faire progresser les innovations dans la recherche en sciences de la vie. En intégrant les technologies d'IA et d'automatisation et les capacités profondes internes de découverte de médicaments, Insilico fournit des solutions médicamenteuses innovantes pour les besoins non satisfaits incluant la fibrose, l'oncologie, l'immunologie, la douleur et les troubles de l'obésité et métaboliques. De plus, Insilico étend la portée de Pharma.AI à travers diverses industries, telles que les matériaux avancés, l'agriculture, les produits nutritionnels et la médecine vétérinaire.
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ACS Medicinal Chemistry Letters