Häufige Angst geht bei der Alzheimer-Krankheit mit deutlich schlechteren kognitiven Leistungen einher

BOISE, 12. November 2026. Für Angehörige von Menschen mit Alzheimer-Krankheit ist der Gedächtnisverlust nicht immer das Schwierigste. Manchmal ist es die anhaltende Unruhe, etwa wenn dieselbe Frage vor dem Mittagessen viermal gestellt wird, nicht weil die Antwort vergessen wurde, sondern weil die zugrunde liegende Sorge nicht nachlässt. Dass Angst häufig mit Demenz einhergeht, ist in der Klinik seit Langem bekannt: Etwa 40 bis 50 Prozent der Menschen mit Alzheimer-Krankheit sind davon betroffen. Weniger klar war bislang, ob Angst und kognitiver Abbau lediglich gleichzeitig auftreten oder miteinander zusammenhängen.

Eine Studie in Genomic Psychiatry unter der Leitung von Troy T. Rohn (Boise State University und Cognigenics) hat diese Frage anhand eines der größten frei zugänglichen Datensätze des Fachgebiets untersucht. Sie liefert keine abschließende Antwort, aber ein recht deutliches Muster.

Wie die Angst erfasst wurde

Das Team nutzte die Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), eine langjährige Kohorte, die kognitive Tests mit Bildgebung des Gehirns und genetischen Daten verbindet. Die Kognition wurde mit der Mini-Mental State Examination (MMSE) gemessen, einem verbreiteten Screeningtest mit einem Höchstwert von 30 Punkten. Die Angst wurde mit dem Neuropsychiatric Inventory erfasst, das in einem strukturierten Interview mit der betreuenden Person erhoben wird: Wie oft wirkte die betreute Person im vergangenen Monat nervös, besorgt oder verängstigt?

Diese Einzelheit ist von Bedeutung. Erfasst wurde damit eine Angst, die für Angehörige im Alltag sichtbar ist.

Teilnehmende ohne Anzeichen von Angst (843 Personen) erreichten im Mittel etwa 27 Punkte. Bei Personen, deren Angst nur gelegentlich auftrat, etwa einmal pro Woche (41 Personen), unterschieden sich die Werte statistisch nicht von dieser Gruppe (p > 0,5). Deutlich anders war es bei Personen mit Angst an mehreren Tagen pro Woche (22 Personen) und bei Personen mit täglicher oder anhaltender Angst (25 Personen): Sie erreichten signifikant niedrigere Werte (p < 0,001 beziehungsweise p < 0,000001). Die Autoren werten dies als Hinweis darauf, dass vor allem anhaltende und nicht vorübergehende Angst mit kognitivem Abbau einhergehe.

Verhalten und Gehirn im weiteren Zusammenhang

Angst ist eine von mehreren Verhaltensänderungen bei Demenz, zu denen auch Agitation, Apathie, Schlaflosigkeit und Wahnvorstellungen gehören. Als die Forschenden das vollständige Neuropsychiatric Inventory beim 12-Monats-Termin auswerteten, gingen höhere Gesamtwerte erneut mit schlechterer Kognition einher (r = −0,32, p < 0,0001, 1.010 Teilnehmende). Der Zusammenhang blieb nach Adjustierung für Geschlecht, Bildung, Diagnosegruppe und APOE-ε4-Status bestehen, den bekanntesten genetischen Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit (β = −0,89, p < 0,001, 828 Teilnehmende).

Das Team prüfte außerdem die Rolle des Amyloids, des Proteins, das sich zu Plaques ablagert. Es wurde in PET-Aufnahmen mit standardisierten ADNI-Kennwerten gemessen. Eine höhere neuropsychiatrische Symptomlast ging mit mehr kortikalem Amyloid einher (β = 0,0141, p = 3,55 × 10⁻⁶). Dieser Zusammenhang war jedoch gering, und nach Angaben der Autoren erklärte das Amyloid den Zusammenhang zwischen Angst und kognitivem Abbau nicht. Deshalb untersuchten sie das Serotoninsystem.

Ein Rezeptor für zwei Symptombereiche

Der Serotonin-2A-Rezeptor (5-HT2A) kommt auf Nervenzellen im gesamten Gehirn vor. Er ist an der Regulation von Stimmung, Angst und Wahrnehmung sowie an Schaltkreisen für Lernen und Gedächtnis beteiligt. Die Hypothese der Autoren lautet, dass dieser eine Rezeptor sowohl der Angst als auch den kognitiven Einbußen vorgelagert sein könnte, sodass sich beide über denselben Angriffspunkt beeinflussen ließen.

In früheren, von den Autoren zitierten Studien an Nagetieren verringerte die Unterdrückung dieses Rezeptors angstbezogenes Verhalten und verbesserte das Gedächtnis, und zwar sowohl durch CRISPR-basierte Genomeditierung (Cog-101) als auch durch shRNA-vermittelten Knockdown (Cog-201). Die neue Arbeit fragt, ob die Daten von Menschen in dieselbe Richtung weisen.

Die genetischen Analysen liefern Hinweise, aber keine Belege. Bei Personen mit dem CT-Genotyp von rs6313, einer häufigen Variante im Gen HTR2A, das den Rezeptor kodiert, zeigte sich eine schwache, aber signifikante inverse Korrelation zwischen Angst und Kognition (r = −0,21, p < 0,001, 311 Teilnehmende). In einer Genotyp-Untergruppe von rs25531, einer Variante in der Region des Serotonintransporters, war der Zusammenhang stärker (r = −0,56). Diese Untergruppe umfasste allerdings nur neun Beobachtungen.

„Angst bei der Alzheimer-Krankheit ist kein Hintergrundrauschen“, sagt Troy T. Rohn, korrespondierender Autor, vom Department of Biological Sciences der Boise State University. „In den ADNI-Daten erreichten Menschen mit häufiger oder anhaltender Angst deutlich niedrigere kognitive Werte als Menschen ohne Angst. Diese Beobachtung hat uns veranlasst vorzuschlagen, Cog-201 bei Patienten mit klinisch relevanter Angst zu prüfen, damit Kognition und Angst gemeinsam und nicht nacheinander behandelt werden.“

Was die Daten noch nicht zeigen

Die Autoren benennen die Grenzen offen. Es handelt sich um Zusammenhänge, nicht um den Nachweis von Ursachen. Die Studie zeigt weder, dass Angst die Kognition schädigt, noch das Umgekehrte. Die Befunde zu den Genotypen werden als explorativ bezeichnet, mit kleinen Untergruppen und wenigen hohen Angstwerten. Haplotyp-Analysen über den gesamten HTR2A-Locus ergaben keine signifikanten Wechselwirkungen. Nach Angaben der Autoren spricht dies gegen einen starken Effekt des gesamten Locus und erfordere eine Replikation in unabhängigen Kohorten. In der Ressource GTEx v10 zeigten die untersuchten HTR2A-Varianten regulatorische Effekte in mehreren peripheren Geweben, nicht aber im Hirngewebe. Zudem ist die Mini-Mental State Examination ein grobes Instrument. Die Autoren empfehlen für künftige Arbeiten empfindlichere ADNI-Messgrößen für Gedächtnis und exekutive Funktionen. Kein Teilnehmer dieser Studie erhielt Cog-201. Die Arbeit liefert eine Begründung für eine klinische Studie, ist aber selbst keine.

Leserinnen und Leser sollten auch wissen, wer die Arbeit durchgeführt hat. Die meisten Autoren sind mit Cognigenics verbunden, dem Unternehmen, das Cog-201 entwickelt. Mehrere von ihnen sind Mitgründer, leitende Angestellte oder Anteilseigner, wie im Artikel im Einzelnen angegeben. Die Studie erhielt keine externe Finanzierung.

Den ganzen Menschen behandeln

In der Medizin ist es verbreitet, das Gedächtnis zu behandeln und die Stimmung anderen zu überlassen. Die Arbeit vertritt auf Grundlage eines großen öffentlichen Datensatzes die Auffassung, dass sich beides schwerer trennen lasse, als die klinische Praxis annimmt. Wenn häufige Angst mit schlechterer Kognition einhergeht, könnte die Frage an Angehörige, wie oft ein Elternteil verängstigt wirkt, ebenso aufschlussreich sein wie die Frage nach dem aktuellen Jahr.

Ob ein einzelner Rezeptor beide Symptombereiche beeinflussen kann, muss die klinische Studie klären, die die Autoren als nächsten Schritt anstreben. Das Muster in den Daten ist bereits erkennbar: Anhaltende Angst tritt selten allein auf.

Die im Peer-Review-Verfahren begutachtete Forschungsarbeit mit dem Titel „Serotonin 5-HT2A receptor knockdown as a holistic therapeutic strategy for Alzheimer’s disease“ ist ab dem 8. September 2026 im Open Access frei zugänglich in Genomic Psychiatry unter folgendem Link: https://doi.org/10.61373/gp026r.0051.

Die vollständige Literaturangabe lautet: Rohn TT, Radin D, Bhadra S, Brandmeyer T, Seidler PG, Linder BJ et al. Serotonin 5-HT2A receptor knockdown as a holistic therapeutic strategy for Alzheimer’s disease. Genomic Psychiatry 2026. DOI: https://doi.org/10.61373/gp026r.0051. Epub 2026 Sep 8.

Über Genomic Psychiatry: Genomic Psychiatry: Advancing Science from Genes to Society (ISSN: 2997-2388, online, und 2997-254X, Print) steht für einen Paradigmenwechsel unter den genetischen Fachzeitschriften, da sie Fortschritte in Genomik und Genetik mit Entwicklungen in allen anderen Bereichen der heutigen Psychiatrie verbindet. Genomic Psychiatry veröffentlicht medizinische Forschungsarbeiten höchster Qualität aus dem gesamten Spektrum von den Genen und Molekülen über die Neurowissenschaften und die klinische Psychiatrie bis zur öffentlichen Gesundheit.

Besuchen Sie die virtuelle Bibliothek von Genomic Press: https://issues.genomicpress.com/bookcase/gtvov/

Unsere Medien-Website: https://media.genomicpress.com/

Unsere vollständige Website: https://genomicpress.com/