新的人体研究表明,SARS-CoV-2 疫苗可募集具有高结合强度但非最高结合强度的多样化 T 细胞克隆库。该研究的作者提出,这种多样化的 T 细胞库比那些结合能力较强但交叉反应性较窄的 T 细胞克隆更有机会识别病毒变体并提供较强的保护。T 细胞受体(TCR)的抗原特异性和结合强度(或亲合力)有助于决定 T 细胞的保护能力和持久性。尽管先前的研究为疫苗接种会如何激发人体内抗原特异性 T 细胞反应提供了线索,但 TCR 亲合力会如何影响接种后所形成的 T 细胞克隆群则仍不清楚。最近发生的 SARS-CoV-2 的大流行为研究人员提供了一个追踪健康人群中适应性免疫反应会如何随系统性疫苗接种而演变的机会。Katharina Kocher 和同事在此分析了 29 名接种了 3 剂 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗的医护人员在多个时间点所收集的数据。通过结合单细胞测序技术和功能测定,他们对 100 多个病毒刺突蛋白特异性 TCRs 进行了分析。Kocher 等人发现,在每次疫苗接种后,这些刺突特异性 T 细胞都会发生变化,并产生更加多样化的 T 细胞克隆。体外实验显示,只有具有中等或更高 TCR 亲合力的 T 细胞才会被招募参与疫苗诱导的免疫反应,而那些具有极高 TCR 亲合力的 T 细胞则会被保留在具有干细胞样特性的细胞群体中。因此,疫苗接种会导致具有中高(而非最高)TCR 亲和力的多种 T 细胞克隆扩增。尽管作者最初对这些发现感到惊讶,但他们判定,这种多样化的 T 细胞库能为抵御病毒突变体可能逃脱更具特异性的 TCRs 的识别提供灵活性的保护。他们断言,对接种疫苗诱导的免疫力进行更深入的研究或可为 HIV 和疟疾等 T 细胞发挥重要作用的疾病提供优化的疫苗设计。