据一项新的小鼠研究披露，G 蛋白偶联受体 GPR25 可调控组织驻留记忆 T (TRM) 细胞在肝肺中的发育和维持。该研究发现，Gpr25 缺陷会阻止病毒感染后 TRM 细胞的形成，并损害抗肿瘤免疫。Han Feng 和同事写道：“我们的发现表明，调节 GPR25 功能或可提供一种旨在改善罹患感染和癌症时 TRM细胞反应的治疗策略。”细胞毒性 TRM 细胞对于抵抗病原体的免疫保护和肿瘤控制至关重要，但调节其生成和维持的机制尚不完全清楚。由于先前的研究显示，人体的肺和肿瘤组织中的TRM细胞会有高度表达的 GPR25，Feng 等人因而对该受体在TRM细胞发育中的作用进行了研究。他们判定，在培养的人类和小鼠 CD8 T细胞中，GPR25 的表达依赖于 TGF-β 的信号传导，而缺乏 GPR25 的 T 细胞会对 TGF-β 呈异常反应。研究人员随后将野生型和 GPR25 敲除型 T 细胞转移到病毒感染的小鼠模型中，并对这些细胞的分化进行了追踪。虽然 GPR25 敲除型 T 细胞能够浸润组织，但它们无法在肝肺驻留并形成TRM细胞。此外，Gpr25 缺陷会损害肝脏中干细胞样 TRM 细胞的形成（即次级TRM细胞在再次感染后生成减少）并使 T 细胞倾向于形成效应细胞。作者还发现，在小鼠的癌症模型中，Gpr25 缺陷型 T 细胞不但抗肿瘤能力降低，而且无法控制癌症的肺转移。Feng 等人推测，这些发现可能是由于干细胞样 TRM 细胞形成受损，后者或可限制这些细胞在肿瘤环境中的扩增与维持。

农田不仅为人类提供粮食、饲料等基础物资，还具有水源涵养、碳储存、土壤保持等重要生态功能，这些功能被统称为“农田生态系统服务”，对实现联合国可持续发展目标至关重要。

通过追踪月球和地球岩石中的铁同位素指纹，试图揭开月球神秘前身起源之谜的研究人员为月球起源于内太阳系的观点增添了证据。据研究结果披露，忒伊亚（Theia）——这颗因与地球相撞而形成月球的火星大小的行星体的诞生处可能比地球更靠近太阳。月球被认为是在太阳系形成后约一亿年时因忒伊亚与早期地球碰撞而形成的。大多数关于这一过程的模型提示，月球主要由来自这颗远古撞击体的物质构成。如果忒伊亚的同位素组成与地球不同，那么月球的同位素组成也应该与地球不同。这种同位素差异可揭示某行星体在太阳系中的起源处，从而可为了解忒伊亚的诞生处提供线索。然而，对月球岩石的分析表明，月球和地球在许多元素的同位素组成上几乎等同。尽管有多种模型竞相尝试对这种相似性做出解释，但由于缺乏清晰的同位素差异以及其成因尚不确定，因此要确认忒伊亚最初形成于何处颇具挑战性。Timo Hopp 和同事在此对月球样本、地球岩石和陨石进行了高精度铁同位素分析，这些样本体现了忒伊亚和原地球形成时的同位素储库。分析结果显示，地球和月球的铁同位素组成如出一辙（其同位素组成均属于非碳质陨石的范围），而非碳质陨石被认为所代表的是在内太阳系形成的物质。通过将这些结果与先前关于其他元素的同位素数据相结合，Hopp 等人对忒伊亚和原地球进行了质量平衡计算后得出结论：忒伊亚可能起源于内太阳系，其形成位置甚至比原地球更接近太阳。

一项新的小鼠研究表明，致命性流感感染后的恢复可能取决于帮助肺部愈合以及阻止病毒伤害；该研究显示，即使在严重感染发生后，将适度的抗病毒疗法与免疫调节相结合也能令受损组织和肺功能恢复。这些发现为以后的治疗方略奠定了基础：在标准治疗力有未逮时仍能改善重症急性呼吸系统疾病的预后。尽管疫苗和抗病毒药物已经问世，但像流感和 COVID-19 这样的严重肺部感染仍可能导致肺炎及急性呼吸窘迫综合征等严重疾病。这些疾病的重症和致命病例往往不仅源于病毒本身，而是由过度炎症级联反应导致的组织损伤和肺功能丧失所驱动。目前针对这些疾病的大多数治疗方法仅针对炎症或病毒复制，但广泛的组织损伤一旦发生，这些疗法常常失效。因此，临床上目前缺乏针对疾病后期的治疗手段。 为更好地理解疾病进程的时间点以及严重肺部感染中组织损伤与修复之间的平衡，Hiroshi Ichise 和同事在一个致死性小鼠流感模型中评估了 50 多种免疫调节方法；结果发现，除清除中性粒细胞外，没有一种免疫调节法在单独使用时能提高小鼠的存活率。鉴于这些观察结果，Ichise 等人提出了一个“临界点”（tipping point）模型：一旦早期病毒和炎症损伤超过某个阈值，仅控制炎症将无法恢复组织功能。他们认为，在病毒性肺炎（或许也包括其他急性呼吸系统疾病）的病程后期，康复取决于组织损伤与修复的再平衡，而非抑制炎症或病毒复制。为了测试以恢复为重点的策略，Ichese 等人将病毒部分控制与阻断干扰素信号传导以增强修复或清除细胞毒性 T 细胞（CD8+）以限制免疫介导性损伤结合起来。作者通过分子和影像学分析显示，这两种方案均能通过维持或恢复组织完整性和肺功能而有效降低死亡率。

心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，占全球死亡人数约30%，给社会造成巨大经济负担。由于心血管疾病具有高度异质性，涉及多种病理机制和临床表型，现有诊断工具如心脏磁共振成像、组织活检等存在技术限制、侵入性强或成本高昂等问题。因此，迫切需要开发简便、经济、有效的早期筛查和风险评估方法。

宫颈癌是女性生殖系统中第二常见的恶性肿瘤，也是全球范围内高发病率和高死亡率的重要因素之一，尽管目前可用的HPV疫苗已经开发出来，但它们主要保护那些尚未接触病毒的人，并不能很好的保护已经被病毒感染的患者，因此寻找宫颈癌的潜在靶点并开发靶向该靶点的特异性抑制剂对宫颈癌治疗至关重要。

本研究对人源转录激活结构域（hTADs）在CRISPR人工转录因子中的应用进行了系统性评估，旨在规避病毒源TADs（如VP64和VPR）可能引发的免疫原性。研究者将八种hTADs（CITED1、CITED2、MYB、KLF7、CSRNP1、NFZ、MSN和p65HSF1）与dCas9融合后进行比较。结果显示，虽然部分hTADs在激活合成EGFP报告基因时表现优于VP64，但在内源基因靶点（如HBG、TTN等）上均未超越VPR。

一种中和抗体混合物可保护小鼠和雪貂抵御发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）感染。SFTSV是一种由蜱虫传播的致命新型病毒。Xilin Wu 和同事的研究结果对使用类似“纳米抗体”混合物作为 SFTSV 疗法的临床潜力给予了支持；该病目前尚无获批的治疗方法。SFTSV 又称大别班达病毒（Dabie bandavirus）；该病毒由亚洲长角蜱传播。直到 2009 年 SFTSV 才被发现，但该病原体此后已现于中国、韩国和其他亚洲国家。SFTSV 感染会引发血液中血小板和免疫细胞数量急剧下降，死亡率可高达 30%。该疾病没有疫苗，而抗病毒药物对其效果有限，因此人们迫切需要可应对这一威胁全球健康的新型疗法。Wu 等人首先从骆驼科动物体内分离出了抗 SFTSV 纳米抗体并对其进行了分析。他们对一只羊驼进行了一系列免疫接种，旨在由此诱导羊驼产生针对 SFTSV 糖蛋白的纳米抗体反应；他们接着从羊驼体内分离出纳米抗体，后者可中和培养物中的 SFTSV。该团队随后确定并绘制了其中一些纳米抗体与糖蛋白结合的确切位点。他们最后遴选出两种具有互补结合活性的纳米抗体，并将它们配制成一种治疗性混合物。与单独使用任一纳米抗体相比，这种混合物能更有效地保护小鼠和雪貂免于致命性感染，并可促使 SFTSV 的清除。Wu 等人断言：“这些发现共同为基于纳米抗体的抗 SFTSV 及相关布尼亚病毒的临床干预措施的开发奠定了基础。”