新的研究发现,铜代谢会影响小鼠调节性 T (Treg) 细胞的功能。铜转运蛋白 Slc13a1 可支持 Treg 细胞的代谢适应性和免疫耐受功能;此外,类风湿性关节炎病人的 Treg 细胞中也会呈现铜水平升高。Yage Zhang 和同事写道:“我们的发现确认,铜代谢是 Treg 细胞功能的关键性调节因子,从而为自身免疫性疾病提供了潜在的治疗途径。”线粒体活性和能量代谢可影响 Treg 细胞的功能和命运。金属在能量代谢中发挥着重要作用,但目前尚不清楚铜是否会特异性地通过线粒体影响 Treg 细胞的功能。为深入了解,Zhang 等人通过筛选线粒体抑制剂以识别能够调节 Treg 细胞能量状态的分子。他们发现,铜转运蛋白 Slc31a1 可维持小鼠 Treg 细胞正常的线粒体代谢。特异性地敲除 Treg 细胞中的 Slc31a1 基因会导致关键性 Treg 基因的组蛋白乙酰化水平下降并抑制其表达,进而损害这些细胞的免疫抑制功能。相比之下,使用药理性铜转运体 elesclomol 进行处理可以恢复 Treg 细胞的能量生成和功能。在体外刺激 Treg 细胞受体可导致细胞内铜浓度升高。此外,研究人员发现,与银屑病患者相比,从类风湿性关节炎患者体内分离出的血浆中可检测到更高的铜浓度。这些发现表明,铜代谢可能在 Treg 细胞的激活中发挥作用,它有望作为治疗 Treg 细胞功能受损所引发的自身免疫性疾病的靶点。